Resumen de Inflamación del sistema nervioso central en enfermos neurodegenerativas humanas con agregados de proteinas y poliglucosanos anormales y en modelos animales
La inflamación es común en muchas enfermedades neurodegenerativas, y la inflamación crónica es perjudicial para el sistema nervioso.
Los primeros estudios en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer mostraron una deregulación génica y una alteración de expresión de citoquinas y de mediadores de la respuesta inflamatoria en distintas regiones cerebrales y modificadas con la progresión de la enfermedad desde estadios preclínicos a etapas avanzadas de la enfermedad. La necesidad de comprobar si estos cambios eran específicos de enfermedad ha llevado a estudiar la respuesta inflamatoria en distintas enfermedades neurodegenerativas en diferentes estadios de progresión y en distintas regiones; así como en modelos murinos de las mismas enfermedades.
El objetivo de esta tesis es estudiar la expresión génica de citoquinas y mediadores de la respuesta Inmune en diversas enfermedades neurodegenerativas con agregados de proteínas anómalas incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ esporádica) subtipos MMl y VV2, y en las taupatías enfermedad de Pick (EPi), parálisis supranuclear progresiva (PSP) y degeneración lobar frontotemporal por mutación P301L en el gen MAPT (FTLD-tau) en diferentes regiones cerebrales y en diferentes estadios de la progresión de la enfermedad. Así mismo, se han estudiado las respuestas inflamatorias en modelos murlnos. Los anímales transgénlcos son ratones APP/PS1 como modelo de beta-amilodopatía (EA); ratones con mutación P301S en Mapt como modelo de taupatfa; sCJD murlno MM, ratones Tg-Syr como modelo encefalopatia con cuerpos de Inclusión de neuroserpina; y ratones Epm2a-/- y Epm2b-/- como modelos de la enfermedad de Lafora.
Por lo tanto, se trata de un estudio comparativo de la inflamación y mecanismos Implicados en diferentes enfermedades neurodegenerativas humanas con muestras post-mortem de bancos de tejidos y en modelos animales. El objetivo final del estudio comparativo en humanos y en modelos murlnos ha sido Identificar variaciones de especie, hecho Importante para el diseño de terapias realizadas en animales que serán aplicadas posteriormente en seres humanos.
