Role of k2p channel tresk in nociceptive and chronic pain
- Autores: Aida Castellanos Esparraguera
- Directores de la Tesis: Xavier Gasull Casanova (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juana Gallar Martinez (presid.), David Soto del Cerro (secret.), Jose Manuel Fernandez Fernandez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
El dolor neuropático aparece con la lesión de las neuronas del sistema nervioso central o periférico y se caracteriza por su carácter crónico y por ser refractario al tratamiento. Los nociceptores son las neuronas encargadas de detector y transmitir estímulos dolorosos y constituyen un grupo muy heterogéneo que puede clasificarse en función de varios criterios, incluyendo tamaño, grado de mielinización u el estímulo al cual responden, entre otros. Los canales de potasio de la familia K2P están expresados en estas neuronas y responden a una gran variedad de estímulos. Su papel en los procesos fisiológicos, incluyendo el dolor, es hiperpolarizar la membrana neuronal para frenar la despolarización causada por estímulos excitatorios.
Acorde con esto, nuestros resultados indican que los insecticidas de la familia de los piretroides (permetrina, tetrametrina) inhiben los canales K2P, lo que contribuye a la hiperexcitabilidad de los nociceptores y provoca dolor.
TRESK es uno de los canales K2P con mayor contribución a la corriente de background de las neuronas sensoriales. Estudios previos del grupo habían insinuado un papel para este canal en el dolor mecánico y neuropático y, acorde con ello, nuestros resultados apuntan en la misma dirección. Los ratones knock-out para TRESK muestran hipersensibilidad mecánica y al frío, indicando que este canal participa en esos procesos fisiológicos pero no muestran cambios en la sensibilidad al calor. Aún así, los ratones knock-out para TRESK muestran un mayor grado de hipersensibilidad al calor en condiciones inflamatorias y neuropáticas, sugiriendo que el canal juega un papel importante en esas condiciones. Por otra parte, nuestros resultados muestran que TRESK es necesario para el dolor provocado por estímulos hipo/hipertónicos pues en ausencia de TRESK estos son incapaces de provocar dolor en los ratones, incluso durante una inflamación. Además de su rol en el dolor fisiológico e inflamatorio, nuestros resultados apuntan a que TRESK es crítico para el mantenimiento de la hipersensibilidad mecánica y térmica asociada al dolor neuropático, pero no lo es para su establecimiento. Finalmente, nuestros resultados apuntan a que TRESK puede tener funciones distintas en las neuronas sensoriales que inervan la cabeza (ganglio trigémino) y resto del cuerpo (ganglios de la raíz dorsal).
En conclusión, nuestros estudios revelan que TRESK tiene un papel importante en la regulación de la excitabilidad de las neuronas sensoriales, y en particular de los nociceptores, tanto durante el dolor agudo como crónico.
