La proteína dor/tp53inp2 modula negativamente la mitofagia dependiente de parkin

• Autores: Hilda Yuliana Enciso Salas
• Directores de la Tesis: Antonio Zorzano Olarte (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Anna Gumà Garcia (presid.), Carlos Guillén Viejo (secret.), José Miguel Lizcano de Vega (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
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• Resumen

  • TP53INP2 es una proteína nuclear que activa la autofagia en moscas y células eucariotas. El propósito de esta tesis doctoral ha sido investigador si TP53INP2 modula la autofagia mitocondrial dependiente de Parkin. Aquí, se demuestra que en un modelo de sobreexpresión de TP53INP2 se reduce la actividad mitofágica en respuesta a diferentes agentes estresantes. Además, este modelo causa un incremento de la masa mitocondrial y una alta susceptibilidad al estrés oxidativo, mientras que por el contrario un modelo de expresión de pérdida de función disminuye la masa mitocondrial y el potencial de membrana. Siguiendo estas observaciones, se midió los niveles de reguladores de la biogénesis mitocondrial como PGC-1α y la respiración mitocondrial. Asimismo, para determinar el mecanismo por el cual TP53INP2 reduce la mitofagia se analizó la localización celular de la proteína. Una vez más, el agente desacoplante causó el reclutamiento de TP53INP2 y este efecto fue acelerado por Parkin. Sorprendentemente, encontramos que TP53INP2 inhibe la acumulación de PINK1 siguiendo la depolarización mitocondrial y reduce la estimulación de la fosforilación de la ubiquitina en el residuo serina 65.