Estudio del mecanismo de inactivación de la PP2ACc de55 mediado por zds1 y la separasa

• Autores: Soraya Játiva Jiménez
• Directores de la Tesis: Ethelvina Queralt Badía (dir. tes.), Oriol Bachs Valldeneu (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa Aligué Alemany (presid.), Andrés Clemente Blanco (secret.), Eulàlia de Nadal Clanchet (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Morfología celular
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La entrada en mitosis se produce cuando el complejo Cdkl-Clb2 alcanza un pico de actividad quinasa, mientras que para la salida de mitosis, se requiere de la inactivación de las Cdks mitóticas, proceso en el que juega un papel clave la fosfatasa Cdc14. En Saccharomyces cerevisiae, la fosfatasa Cdc14 inhibe la actividad Cdkl mediante la desfosforilación de proteínas previamente fosforiladas por la quinasa Cdkl al inicio de la mitosis. Cdc14 se encuentra inactiva durante la mayor parte del ciclo celular asociada a su inhibidor nucleolar Netl. Existen dos vías consecutivas y complementarias que permiten la activación de Cdc14: FEAR (cdcfourteen anaphase release) y MEN (mitotic exit network), produciendo la liberación de la fosfatasa del nucléolo al citoplasma de la célula. En metafase, la actividad quinasa Cdkl/Clb2 está inhibida por la acción de la fosfatasa PP2ACdc55, manteniendo a Netl desfosforilado e inhibiendo a Cdcl4. Al inicio de la anafase las proteínas separasa y Zdsl promueven la inactivación de la fosfatasa PP2ACdc55 permitiendo la fosforilación de Netl y la consiguiente liberación de Cdc14 del nucléolo. En este trabajo hemos demostrado que la fosforilación de los residuos T174 y 5301 de la subunidad reguladora Cdc55 de la PP2ACdc55 son importantes para la liberación de Cdc14 del nucléolo. Además, estudios in vitro demuestran que la fosforilación de la subunidad reguladora de la PP2ACdc55 inhibe la actividad fosfatasa de PP2ACdc55. Las proteínas Zdsl y separasa participan en la regulación de dicha fosforilación.