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Dynamics of cardiovascular remodeling in relation to fetal growth restriction across life course

  • Autores: Mérida Rosa Rodríguez López
  • Directores de la Tesis: Juan José Merlo Fuertes (dir. tes.), Fátima Crispi Brillas (codir. tes.), Eduardo Gratacós Solsona (tut. tes.)
  • Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Gerald Visser (presid.), Adam Lewandowski (secret.), O. Gómez del Rincón (voc.)
  • Programa de doctorado: Programa de Doctorado Erasmus Mundus en Medicina Fetal y Perinatal/ Fetal and Perinatal Medicine por la Universidad de Barcelona; Katholieke Universiteit Leuven-Catholic University of Leuven(Bélgica) y Lunds Universitet(Suecia)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: TESEO
  • Resumen
    • La hipótesis de programación fetal, propone que algunas exposiciones fetales y durante los primeros años de la vida éstán fuertemente relacionadas con el desarrollo de enfermedades en la edad adulta. En particular, la restricción del crecimiento fetal (RCF), una condición mediada por insuficiencia de la función placentaria, se ha relacionado con la presencia de remodelado cardiovascular en fetos y niños. Sin embargo, aún no se conoce si este remodelado persiste en edades más avanzadas ni cómo influyen en las exposiciones posnatales en el efecto de la RCF. Además, la programación fetal también se ha asociado a un efecto transgeneracional del riesgo perinatal, pero la asociación específica de la RCF, que considera el bajo peso para la edad gestacional, no se ha explorado suficientemente.

      Objetivo principal: Describir la dinámica del efecto de la RGF sobre la estructura y función cardiovascular a lo largo de la vida.

      Metodología: Cuatro cohortes en diferentes etapas de la vida fueron evaluadas.

      Cohorte A con pacientes seguidos desde la vida fetal hasta la vida hasta los primeros años de vida; cohorte B que consistió en un seguimiento desde la infancia hasta la pre adolescencia; cohorte C que incluyó adultos entre 20-40años evaluados una vez; y la cohorte D. basada en la población de embarazos terminando en partos y registrados en un registro nacional de nacimientos. LA principal variable de exposición (cohortes A-C) fue la RCF, definido como el peso al nacer <10 centile para la edad gestacional. La principal variable de resultado fue la presencia de remodelación cardiovascular. En la cohorte D, las variables de exposición fueron factores de riesgo actuales para la enfermedad mediada por placenta y la variable de resultado fue la preeclampsia (PE). Resultados: En esta tesis, algunas brechas del conocimiento sobre el efecto de la RCF en el remodelado cardiaco a lo largo de la Vida fueron abordadas. En la vida fetal, se identificaron tres diferentes fenotipos de remodelación cardíaca en la RCF: alargado, globular e hipertrófico, siendo el hipertrófico el que presento los peores resultados posnatales. Durante la infancia, mostramos que el ambiente nutridonal p6snatal (lactancia materna, ingesta de grasa poliinsaturadas / sobrepeso) podrían mitigar/ empeorar la remodelación cardiovascular asociado a la RCF. En los preadolescentes, 􀁹escribimos que los cambios de la forma, la función y el patrón eléctrico persisten hasta esta edad. En adultos, se observaron ligeros cambios en la estructura y función cardíaca. En esta cohorte de adultos, también observamos un efecto transgeneracional, es decir, los sujetos nacidos con RCF presentaron un mayor riesgo de PE y FGR en sus embarazos. Por último, este proyecto proporciona evidencia para el uso de combinaciones de factores de riesgos específicos para mejorar la identificación de los embarazos con mayor riesgo de PE / FGR.

      Concluslones: Esta tesis proporciona varias líneas de evidencia para apoyar el efecto de la RCF tlne un fuerte efecto en la salud cardiovascular futura. La expresión de la remodelactón cardlovascular fue en gran medida heterogénea. Esta investigación caracteriza varias fuentes de variación que pueden empeorar o mitigar el efecto de la RCF a lo largo de la vida.


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