Characterization of genetic factors associated with melanoma susceptibility and prognosis
- Autores: Miriam Potrony
- Directores de la Tesis: Susana Puig Sardá (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa María Martí Laborda (presid.), Gemma Marfany i Nadal (secret.), Veronique Bataille (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Genética por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
El melanoma es el más agresivo de los cánceres de piel comunes. Es el tumor con mayor heretabilidad. La susceptibilidad genética depende de variantes de alto, medio o bajo riesgo, o su combinación. Además, existe una gran correlación entre factores de riesgo genético associados al riesgo y al pronóstico del melanoma.
Los objetivos de esta tesis han estado: 1. Caracterizar genes conocidos ene pacientes con elevado riesgo a desarrollar melanoma para mejorar el consejo genético.
2. Identificar nuevos loci implicados en la susceptibilidad a melanoma mediente el análisis de ligamiento masivo.
3. Estudiar el papel de genes candidatos en el pronóstico del melanoma.
En los primeros tres estudios de la tesis, se evaluó la prevalencia de mutaciones a CDKN2A, POT1, el promotor de TERT i la variante p.Glu218Lys a MITF en pacientes con alto riesgo a desarrollar melanoma. También se estudiaron las características de las famílias y los portadores de estas variantes. Los resultados observados muestran que los portadores de mutaciones en CDKN2A, a parte de las medidas de fotoprotección y seguimiento dermatológico, deberían evitar el tabaco i se pueden incluir en programas de etección precoz de cáncer de páncreas, pulmón o mama. Los portadores de la variante p.GLu318Lys a MITF deberían tener acceso rápido a la consulta dermatológica por su riesgo a desarrollar melanomas de rápido crecimiento. POT1 se debería incluir en el test genético en melanoma. En el cuarto trabajo, identificamos un nuevo locus en 11q asociado a la susceptibilidad a melanoma familiar. Finalmente, en los dos últimos trabajos hemos observado que la variante funcional IRF4 rs12203592 T, asociada con un recuento de nevus bajo e inmunotolerancia, correlaciona con un peor pronóstico del melanoma. Además, variantes funcionales de CD5 asociadas a una mayor reactividad inmunológica correlacionan con un mejor pronóstico.
En conclusión, hemos establecido las bases genéticas de la susceptibilidad a melanoma en nuestra población y mejorado el consejo genético. Los estudios de ligamiento masivo nos han pemitido la identificación de un nuevo locus asociado al melanoma familiar. Para finalizar, hemos identificado nuevos genes que modulan el pronóstico del melanoma basándonos en el estudio de genes candidatos relacionados con la susceptibilidad a melanoma, el número de nevus y la regulación del sistema inmune.
