Microambiente tumoral en el cáncer de ovario seroso de alto grado: identificación de biomarcadores inmunes y análisis de su valor pronóstico
- Autores: Franklin Antonio Herrera Cañizares
- Directores de la Tesis: Carlos Camps Herrero (dir. tes.), Silvia Calabuig Fariñas (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Lluch Hernández (presid.), Vega Iranzo González-Cruz (secret.), Rafael Sirera Pérez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
- Materias:
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- Resumen
El cáncer de ovario representa el 30% de los tumores malignos del aparato genital femenino, constituyendo el segundo tipo de cáncer más frecuente tras el cáncer de endometrio; siendo a su vez el tumor ginecológico con mayor índice de mortalidad. El cáncer de ovario seroso de alto grado representa el tipo histológico con mayor frecuencia y mayor agresividad, y a pesar de los estudios realizados hasta el momento son necesarios nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos para esta patología. Por tal motivo y dado los grandes avances que se han producido recientemente en la inmuno-oncología, conocer el papel del sistema inmune en el cáncer de ovario seroso de alto grado se convierte en un gran desafío.
El objetivo principal de la presente tesis es la caracterización exhaustiva del microambiente tumoral a nivel tisular en el cáncer de ovario seroso de alto grado, mediante el análisis de marcadores moleculares, de las células tumorales, así como de las células inmunorreguladoras, que nos permitirán adquirir una mayor comprensión de la enfermedad, prever su progresión y poder desarrollar mejores estrategias terapéuticas frente a esta entidad patológica.
Los resultados de esta investigación han revelado que los infiltrados linfocitarios con un patrón difuso intratumoral se asoció a un mejor pronóstico. El análisis mediante amplificación génica de los biomarcadores inmunológicos aportó datos que hasta el momento se desconocían en el Cáncer de Ovario Seroso de Alto Grado; destacando que FOXP3, ICOSL, PD-L2, CD25, PD-L1, CXCR4, TNFRSF4, CD137 se expresan con niveles elevados respecto al cDNA de referencia en nuestra cohorte retrospectiva, y en la cohorte prospectiva encontramos FOXP3, ICOSL, IDO1, PD-1, CD137 sobreexpresados en relación con el tejido normal adyacente. Así mismo, niveles elevados de expresión de CD137 se correlacionó con un mayor tiempo de supervivencia en la cohorte retrospectiva.
En conclusión, el Cáncer de Ovario Seroso de Alto Grado se presenta como un tumor inmunogénico, con biomarcadores pronósticos como es el CD137 (estimulante de los linfocitos T citotóxicos); el cual permite avanzar con nuevas aproximaciones inmunoterapéuticas para conseguir en un futuro no lejano la erradicación de esta neoplasia.
