Ús d'organoides humans per a léstudi de la barrera epiliteal i la resposta de productes microbians en la malaltia inflamatòria intestinal
- Autores: Elena Ferrer Picon
- Directores de la Tesis: Azucena Salas Martínez (dir. tes.), Isabella Dotti (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Esteve Comas (presid.), María Vicario Pérez (secret.), David García Mollevt (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son enfermedades inflamatorias intestinales (EII) causadas por una desregulación del sistema inmune contra la microbiota comensal del host. Estudios genéticos tanto en EC como en CU dan soporte a la importancia de la función de las células epiteliales en el desarrollo de la enfermedad. Además, estudios previos realizados en nuestro laboratorio revelan que los pacientes con CU en remisión presentan una serie de genes que se mantienen desregulados después de la resolución de la enfermedad. Por eso, uno de nuestros objetivos fue generar cultivos de organoides epiteliales tanto de pacientes con CU como de individuos sanos para comparar sus perfiles transcripcionales. En este estudio demostramos que diferencias de expresión en la mucosa de pacientes con CU se mantienen ex vivo en los organoides epiteliales generados a partir de estos pacientes. Además, la signatura de expresión detectada en el cultivo de organoides derivados de pacientes con CU muestran características del tracto gastrointestinal superior. Así, este primer estudio demuestra que los cambios en el compartimento epitelial se mantienen en el cultivo de organoides, dando evidencia de que este modelo puede servir para explorar la presencia de alteraciones que perduran en el epitelio intestinal de los pacientes con EII y para investigar su posible papel en la perpetuación de la enfermedad.
Gracias a este primer estudio, donde vimos la utilidad del sistema de organoides epiteliales para estudiar las EII, utilizamos este sistema para estudiar la respuesta del epitelio al butirato, un producto de la fermentación de la mlcrobiota intestinal que se ha demostrado alterado en enfermos tanto en su cantidad como en su consumo por parte de los pacientes. Es por eso que el objetivo del segundo estudio fue estudiar el efecto del butirato sobre el epitelio tanto en enfermos con EII como en individuos sanos además de estudiar su efecto en el contexto de la inflamación. En este estudio vimos como el butirato afecta de forma muy significativa diferentes vías en los organoides, afectando negativamente la proliferación, induciendo una respuesta contra el estrés oxidatlvo y regulando la respuesta inmune. Además, también concluimos que el epitelio de los pacientes con EII no presenta alteraciones intrínsecas que modulen la respuesta y el consumo del butlrato pero que, en condiciones de infamación, en presencia de TNFO, se da una desregulación de los transportadores con una menor captación y metabolismo de éste.
