Resumen de Nuevas implicaciones de los transportadores concentrativos de nucleósidos asociadas a la biología tumolar
Los transportadores concentrativos de nucleósidos (CNT) se han descrito como transportadores dependientes de sodio y de alta afinidad para los nucleósidos naturales. Su expresión se consideró inicialmente restringida a epitelios polarizados, aunque posteriormente se demostró que era mucho más amplia. Además, su expresión está altamente regulada y parece estar fuertemente condicionada por el estado de diferenciación celular, como se demostró con la disminución de la expresión de la proteína rCNT2 en un modelo de hepatocarcinogénesis inducido en rata. Además la expresión de estas proteínas parece verse disminuida en tumores humanos por lo que cabe hipotetizar que la disminuida o incluso negligible expresión de los genes hCNT puede estar alterando redes génicas y proteicas susceptibles de contribuir al cambio de fenotipo tumoral.
Estas proteínas se han conservado evolutivamente pero los CNTs eucariotas presentan, a diferencia de los CNTs procariotas, un amplio dominio N-terminal, que incorpora previsiblemente tres hélices alfa transmembrana y una gran cola citosólica (de entre 82 y 103 aminoácidos). Esta adquisición evolutiva podría ser responsable de la incorporación de nuevas funciones celulares para estos transportadores. Utilizando el extremo N-terminal de hCNT2 (human Concentrative Nucleoside Transporter 2) y una aproximación de doble híbrido, nuestro grupo demostró la interacción de hCNT2 con proteínas relacionadas con el metabolismo energético como es el caso de Aldolasa B (isoforma típicamente hepática) y GRP58. La restitución de la expresión de este transportador en un modelo tumoral causó una modulación del metabolismo energético y demostró como su expresión se encuentra regulada por factores como la hipoxia y el estado energético celular. Respecto a hCNT1, se pudo demostrar su interacción con las proteínas RACK1 y RNF41 y el impacto biológico que tienen estas interacciones, sobre migración y sobre la expresión de la propia proteína respectivamente.
