Resumen de Aplicacions de l’enginyeria cristal.Lina al descobriment i estudi de noves formes sòlides de principis actius
Aquesta tesi descriu el disseny, optimització i implementació de metodologies d’screening versàtils per a la recerca de noves formes sòlides. La certesa d’estar desenvolupant la forma sòlida d’un principi actiu més adient per a ser formulada només es pot tenir quan es realitza un estudi complert de l’estat sòlid del compost. El coneixement de quines són les diferents formes sòlides en les que pot existir un compost, de les interaccions intermoleculars que estabilitzen les seves xarxes cristal·lines, així com la manera d’obtenir-les i la seva caracterització són els objectius de l’estudi de l’estat sòlid d’un compost. En aquest treball s’ha establert una metòdica de treball semiautomàtica de cerca de noves formes sòlides que és capaç d’adaptar-se a les demandes de la indústria farmacèutica i que a l’hora és modulable en el temps, en funció del progrés de l’estudi. El disseny i l’optimització de les metodologies d’screening s’han desenvolupat a partir de la combinació dels coneixements multidisciplinaris adquirits de diferents àrees com són els estudis d’estat sòlid, la cristal·lografia i l’enginyeria cristal·lina. L’aplicació i validació qualitativa de les metodologies s’ha realitzat a través de l’estudi de tres casos pràctics amb compostos amb interès farmacèutic. S’han descobert 48 noves fases cristal·lines: polimorfs, solvats, sals, híbrids i cocristalls dels tres principis actius estudiats i s’han resolt i analitzat 20 estructures cristal·lines. Per a l’anàlisi i caracterització dels diferents sòlids cristal·lins descoberts s’han utilitzat diferents tècniques experimentals com la calorimetria diferencial d’escaneig, la termogravimetria, l’espectroscòpia de ressonància magnètica nuclear, la difracció de raigs X de pols i de monocristall, la sorció dinàmica de vapors i la termomicroscòpia. El gran nombre de formes sòlides descobertes dels tres principis actius ha permès aprofundir en l’estudi de diversos fenòmens de gran rellevància dins del camp de l’estat sòlid farmacèutic: la generació de formes sòlides a partir de la desolvatació de solvats que emmascaren la seva existència, el morfotropisme, la formació de compostos híbrids sal-cocristall, les interaccions intermoleculars anió-anió o la constatació que l’aparició de productes secundaris condicionen la recerca de noves formes sòlides.
