Resumen de Biomarcadors de resposta farmacològica en dones postmenopàusiques amb esquizofrènia
Introducción La menopausia es un proceso caracterizado por un declive en los niveles de estrógenos, y es por tanto un periodo de vulnerabilidad biológica en mujeres con esquizofrenia. La presente tesis doctoral tiene como objetivo investigar variables clínicas, reproductivas y hormonales capaces de influir en la respuesta antipsicótica en la esquizofrenia en la menopausia. Esta tesis está formada por dos artículos: el primero (Estudio 1) investiga si la respuesta antipsicótica difiere de acuerdo a la influencia de la exposición acumulada a estrógenos a lo largo de la vida y el tiempo acontecido desde la menopausia, qué dimensiones psicopatológicas responden mejor y qué variables influyen más en estas dimensiones. El segundo artículo (Estudio 2) pretende correlacionar no sólo los niveles de hormonas gonadales, sino los niveles de FSH, LH y la ratio FSH/LH con la mejoría en síntomas clínicos específicos en mujeres postmenopáusicas con esquizofrenia.
Métodos El estudio 1 evaluó 64 mujeres postmenopáusicas con esquizofrenia que realizaron seguimiento a 12 semanas en un estudio prospectivo. La exposición acumulada a los estrógenos a lo largo de la vida y el tiempo acontecido desde la edad de la menopausia fueron analizados como potenciales predictores de la respuesta antipsicótica. Se realizaron análisis de regresión para investigar la asociación entre potenciales factores confusores y la respuesta antipsicótica. En el estudio 2, participaron 37 mujeres postmenopáusicas con esquizofrenia en fase aguda, tratadas con un nuevo antipsicótico determinado por necesidades clínicas, en un estudio prospectivo observacional a 12 semanas. Se obtuvieron niveles séricos de hormonas gonadales, FSH y LH, a nivel basal. Se realizaron análisis de correlación parcial entre las variables clínicas y hormonales, aplicando una corrección de Bonferroni para ajustar los resultados.
Resultados El estudio 1 mostró que 42 participantes (66%) fueron respondedoras a antipsicóticos. El tiempo acontecido desde la edad de la menopausia se asoció estadísticamente y negativamente con la respuesta antipsicótica global, explicando casi el 42% de la varianza del modelo. Por tanto, el estudio 1 sugiere que la respuesta antipsicótica empeora con la duración de la menopausia. Al ajustar los resultados por las múltiples comparaciones realizadas, los ensayos hormonals que realizamos en el estudio 2 no probaron una asociación significativa con la mejoría clínica en ninguno de los dominios sintomáticos de la esquizofrenia.
Conclusiones Un periodo de tiempo prolongado desde la menopausia se asoció negativamente con la respuesta antipsicótica en la esquizofrenia después de la menopausia. Los niveles de hormonas gonadales, FSH, LH y la ratio FSH/LH, un índice de pobre respuesta ováricas, no se asoció con la mejoría clínica en la menopausia en mujeres con esquizofrenia. El eje hipotalámico-pituitario-adrenal toma un papel relevante en estas edades. Por este motivo, la relación entre las hormonas gonadales y adrenales y la respuesta antipsicótica requiere de más investigaciones.
