Resumen de Preclinical pharmacokinetics and efficacy of innovative therapies for refractory retinoblastoma
Esta tesis doctoral se ha centrado en evaluar la farmacocinética y eficacia preclínica de nuevas terapias para el tratamiento del retinoblastoma, un tumor solido originado durante el desarrollo de la retina. En el marco de esta tesis hemos desarrollado y caracterizado nuevos modelos preclínicos de la enfermedad in vitro e in vivo. A través de estos modelos hemos evaluado dos terapias innovadores con distinto enfoque. La primera se ha basado en estudiar si la inhibición de la barrera hemato-retiniana podía incrementar la liberación de quimioterapicos al compartimento intraocular. La segunda se ha centrado en evaluar la actividad, farmacocinética y toxicidad de un adenovirus oncolítico (VCN-01) modificado genéticamente para infectar y replicarse selectivamente en células con alteraciones en la vía molecular Rb/E2F , como el retinoblastoma. Los prometedores resultados generados en nuestros modelos preclínicos han permitido alcanzar un ensayo clínico fase 1 para el tratamiento de pacientes con retinoblastoma refractario con el virus VCN-01.
