Estudi transcripcional de la colitis ulcerosa. Carecterització i cerca de biomarcadors
- Autores: Núria Planell Picola
- Directores de la Tesis: Juan Jose Lozano Salvatella (dir. tes.), Azucena Salas Martínez (codir. tes.), Julián Panés Díaz (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rebeca Sanz Pamplona (presid.), Yamile Zabana (secret.), Míriam Mañosa Círia (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) idiopática, de carácter crónico y que afecta al colon. Aunque se desconoce la etiología, actualmente existen diferentes tratamientos con fines paliativos, mayormente fármacos antiinflamatorios, inmunosupresores y biológicos, que permiten inducir y mantener la remisión de la enfermedad en un gran número de casos.
Para la vigilancia y el seguimiento de la patología se han descrito varios marcadores de inflamación, aun así, la evaluación endoscópica es el estándar de referencia para determinar la actividad de la enfermedad.
Mediante el análisis transcripcional de muestras de pacientes con CU, el proyecto que se presenta tiene por objetivo describir el perfil transcripcional de la mucosa intestinal en remisión e identificar biomarcadores de inflamación intestinal en sangre periférica.
El análisis transcripcional de la mucosa intestinal comparando pacientes con CU activa, CU en remisión y controles sanos, mediante microarrays, ha llevado a la identificación de un perfil transcripcional característico de la mucosa en remisión. Los hallazgos señalan que existen mecanismos relacionados con las células epiteliales que permanecen alterados en la mucosa endoscópica y histológicamente curada de los pacientes con CU. Algunos de los genes identificados son REG4A, S100P, SERPINB5, AQP3 y TFF1, viéndose también alterada la expresión proteica de REG4, S100P y SERPINB5 mediante técnicas de immunohistoquímica. Los resultados de éste primer estudio se publicaron en la revista “Gut” con el título: “Transcriptional analysis of the intestinal mucosa of patients with ulcerative colitis in remission reveals lasting epithelial cell alterations”.
Por otro lado, se han explorado las alteraciones en el perfil transcripcional de sangre periférica de pacientes con CU asociadas a la actividad endoscópica de la enfermedad. El análisis transcripcional en sangre periférica nos ha permitido identificar un subconjunto de genes asociados a la presencia de lesiones intestinales, incluyendo los genes CD177, HP, S100A12, GPR84 y ARG1, entre otros. Los genes más relevantes se han validado mediante PCR cuantitativa en una cohorte independiente y se ha identificado la expresión de la haptoglobina (HP) como un buen gen predictor de actividad endoscópica, mostrando mayor precisión que los marcadores utilizados actualmente en la práctica clínica (PCR, VSG y recuento de plaquetas). También hemos visto como los cambios en la expresión de HP, CD177, GPR84 y S100A12 se correlacionan bien con la respuesta endoscópica al anti-TNF. Los resultados de éste segundo estudio se publicaron en la revista “Journal of Crohn’s and Colitis” con el título: “Usefulness of transcriptional blood biomarkers as a non-invasive surrogate marker of mucosal healing and endoscopic response in ulcerative colitis”.
