New therapeutic approaches for obstructive sleep apnea

• Autores: Monique C. Suarez Giron
• Directores de la Tesis: Josep Maria Montserrat (dir. tes.), Isaac Almendros (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joan Albert Barberà Mir (presid.), Daniel Closa Autet (secret.), Mercedes Mayos Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La apnea obstructiva del sueño (AOS), es una enfermedad crónica con una gran prevalencia y dlverses comorbilidades asociadas. Trabajos recientes han propuesto que la activación excesiva de las ciciooxlgenasas (COX) puede tener un. papel en la comorbilidad cardiovascular (CV) de los pacientes con AOS, y que actuar sobre esta vía podría ofrecer nuevas opciones de tratamiento que beneficien a los pacientes con riesgo CV. Por otro lado, la implementación de la terapia de presión positiva continua en la vía aérea (CPAP), ha demostrado aliviar los síntomas y reducir algunas de las secuelas CV asociadas. Sin embargo, muchas personas luchan con CPAP. Con ese fin, las nuevas tecnologías de telemediclna (TM) podrlan ofrecer soluciones para su manejo. Los estudios que integran esta tesis doctoral tienen como objetivo sentar las bases de las nuevas estrategias terapeuticas de la AOS, explorando nuevas estrategias farmacológicas orientades a la vía de la COX, y estrategias de TM para mejorar el seguimiento de la AOS y los resultados de la CPAP. En el primer trabajo, realizado con un modelo murino de hipoxia intermitente (HI) que simula la AOS, observamos por primera vez que el tratamiento con ácido acetilsalicílico (AAS) atenuo el desarrollo de lesiones hlstopatológicas tempranas de la aterosclerosis. Los resultados de este estudio demuestran que la administración de un fármaco ampliamente conocido como AAS, puede prevenir potencialmente la remodelación vascular inducida por IH, y posiblemente podría beneficiar a los pacientes con factores de riesgo CV y AOS. En continuidad con el trabajo anterior y con una perspectiva traslacional, se analizó la producción durante la noche de 2 metabolitos de la COX: prostaciclina (6-ceto-PGFla) y el tromboxano (TXB2) en un grupo de pacientes con sospecha de AOS. En pacientes con AOS grave hubo una caída significativa de 6-ceto-PGFla y un aumento del TXB2. Dado que comúnmente se acepta que la prostaciclina desempeña un papel protector en la patología CV, nuestros resultados sugieren que en los pacientes con AOS grave, este mecanismo está regulado de manera deficiente. Por otra parte, el tratamiento regular con AAS no tuvo un efecto significativo sobre el aumento de TBX2 durante la noche. El tamaño limitado de nuestra muestra, nos impide sacar conclusiones clínicas sólidas, aún asi nos motiva a seguir investigando y explorar la ruta de la COX como un posible objetivo terapéutico en pacientes con AOS y riesgo CV. Finalmente, en el tercer estudio y por primera vez, se dlseM una aplicación móvil para promover el autocontrol de la AOS, monitorear los síntomas y apoyar la terapia CPAP, permitiendo a los profesionales realizar un seguimiento clínico de los pacientes con AOS mediante una aplicación movil. Según los puntos de vista de pacientes y profesionales, nuestra nueva aplicación móvil es una herramienta viable y bien recibida para la gestión personalizada de la AOS. En resumen, la novedad de esta tesis se basa en dos estrategias terapéuticas originales dirigidas a optimizar y respaldar la gestión de AOS. Por un lado, las implicaciones de la ruta de la COX en pacientes con AOS podría abrir la puerta a nuevas opciones farmacológicas. Por otro lado, la Implementación de nuevas estrategias de TM podrían ofrecer un enfoque de gestión completo y efectivo.