Mitochondrial implication in intrauterine growtr estriction and associated cardiovascular remodelling

• Autores: Mariona Guitart Mampel
• Directores de la Tesis: Francesc Cardellach (dir. tes.), Glòria Garrabou (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antònia Ribes Rubió (presid.), Ana Sandra Hernández Aguado (secret.), Anna Planavila Porta (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Ginecología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Los neonatos con crecimiento intrauterino restringido (CIR) desarrollan un remodelado cardiovascular fetal idiopático que puede llevar a cardiopatía en la edad adulta. La bioenergética mitocondrial, esencial para el desarrollo embrionario y la función cardíaca, está regulada por diferentes proteínas, como es la sirtuina 3. Se trata de una proteína de creciente interés terapéutico por su modulación a través de la dieta. Los corazones de crías con CIR de un modelo animal de conejo muestran alteraciones transcriptómicas y ultraestructurales a nivel mitocondrial. El objetivo del estudio ha sido determinar la implicación de la disfunción mitocondrial y de la sirtuina 3 en el CIR.

    Los hallazgos muestran una alteración mitocondrial de la cadena respiratoria en el corazón y la placenta de las crías del modelo anima (sobre todo a nivel de la actividad enzimática de los complejos II y IV; p<0.05) y en la placenta de las gestaciones humanas (especialmente del complejo I; p<0.05). Además, esta alteración mitocondrial se ha evidenciado en los neonatos con CIR a través de la reducción de la actividad de la enzima citrato sintasa (p<0.05), sugiriendo alteraciones a nivel del ciclo de Krebs. El ATP celular y el daño oxidativo está preservado en todos los tejidos estudiados, excepto en el corazón de las crías del modelo animal de CIR, donde muestra una disminución significativa (p<0.001). Este desbalance mitocondrial se acompaña con un aumento significativo de la expresión de la proteína sirtuina 3 en el corazón de las crías del modelo animal de CIR y también en la placenta de las gestantes humanas (p<0.05).

    Los hallazgos derivados de este trabajo permiten asociar la disfunción mitocondrial al desarrollo del CIR y remodelado cardiovascular, dando pie al diseño de estrategias dietéticas moduladoras de dicho desbalance bioenergético a través de la regulación de la sirtuina 3.