Exploring macrophage cell therapy as a potential strategy for renal repair in chronic kidney disease

• Autores: Roser Guiteras Vila
• Directores de la Tesis: Josep Maria Cruzado Garrit (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luigi Gnudi (presid.), Mercedes Ricote Pacheco (secret.), María José Soler (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Nefrología
    • Patología
      • Patología experimental
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • El riñón tiene una capacidad regenerativa limitada y hay muy pocas terapias farmacológicas que induzcan la reparación renal en Jas nefropatfas renales crónicas. Por lo tanto, las intervenciones como las terapias celulares se pueden considerar como una opción factible para la prevención de la progresión del daf'lo renal crónico a la insuficiencia renal terminal. Alternativamente, se ha demostrado que los macrófagos de fenotipo M2 son protectores en la reducción de la lesión renal debido a sus funciones anti-Inflamatorias y regeneradoras / reparadoras. Por lo tanto, la terapia basada en células de macrófagos se ha desarrollado como una posible estrategia para reducir la Insuficiencia renal. Sin embargo, se ha demostrado que la plasticidac;I de los macrófagos es la limitación más Importante ya que podrían volverse nocivos si cambian del fenotipo anti-inflamatorio a uno pro-inflamatorio.

    Teniendo en cuenta todo este conocimiento previo, y con el uso de dos modelos diferentes de ratones con enfermedad renal crónica, esta tesl plantea la hipótesis de que la Infusión de los macrófagos M2 alternativamente activados podría proporcionar efectos terapéuticos y beneficiosos, reduciendo la inflamación y la flbrosls renal. No obstante, para superar la limitación de la plasticidad de los macrófagos, administramos dos tipos diferentes de macrófagos, unos aislado de la médula ósea y otros que están genéticamente modificados y fenotípicamente estabilizados por NGAL. Ambos tipos de macrófagos muestran el fenotipo M2. Pudimos observar como los macrófagos provenientes de la terapia son detectados en los riñones, aunque al encontrarse con un ambiente pro-Inflamatorio y/o pro-flbrotico debido a la enfermedad renal, los macrofagos padecen un cambio fenotípico y funcional hacia Ml. La mayoría de macrófagos provinentes de la medula osea no Indujeron efectos terapéuticos sin embargo, los NGAL si, El tratamiento con macrófagos NGAL redujo la inflamación, disminuyó la flbrosis renal y preservó la Integridad del riñón. Los efectos terapéuticos de los macrófagos NGAL se deben en parte a su preservación del fenotipo M2. Además, pudimos observar que NGAL actúa como un modulador crítico de la vía de señalización de PPAR-y, Inhibiendo la actividad de PPAR-y y promoviendo la proliferación y la supervivencia de las céíulas epiteliales renales.