Resumen de Molecular analysis and clinical interpretation of alternative mrna transcripts and altered splicing in hereditary breast/ovarian cancer genes
El estudio molecular de los genes BRCAl, BRCA2 y PALB2 en pacientes diagnosticados con cáncer de mama/ovario hereditario identifica con frecuencia variantes de significado clínico incierto, que requerirán el uso de técnicas experimentales para su correcta interpretación. Esta tesis se basa en el estudio transcripcional de variantes genéticas identificadas en estos genes de susceptibilidad, mediante aproximaciones cualitatives y cuantitativas, con el objetivo de elaborar un algoritmo de análisis que pueda ser aplicado en el laboratorio clínico.
Por otra parte, también se han estudiado regiones profundas de los intrones de BRCAl y BRCA2, con el objetivo de identificar variantes genéticas que puedan alterar el proceso de splicing, y que puedan explicar la predisposición a cáncer en pacientes con un resultado genético BRCAl/2 negativo. Aunque los resultados sugieren una frecuencia baja de este tipo de variantes, en este trabajo se identifica la primera variante "deep" intrónica en BRCAl asociada con un alto riesgo de desarrollar cancer de mama/ovario hereditario.
