Estudio de la cinetica de hidrolisis de peptidos por la carboxipeptidasa a pancreatica. Analisis comparativo del enzima activo y sus zimogenos

• Autores: Miguel Angel Serra Beltran
• Directores de la Tesis: Claudi Miquel Cuchillo Foix (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1993
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Maria Lluch López (presid.), Josep Vendrell Roca (secret.), Enric Canela Campos (voc.), Christian Cambillau (voc.), Xavier Parés i Casasampera (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Enzimología
      • Proteínas
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La carboxipeptidasa a (cpa) de pancreas porcino y sus proenzimas, pcpa-i y pcpa-ii, siguen modelos cineticos cualitativamente similares pero con valores de actividad inferiores para estos; asi, bastan ecuaciones de grado 1 (michaelis-menten) para sustratos largos (de mas de tres aminoacidos), pero se requieren equaciones de grado 2 para sustratos dipeptidicos, como se ha demostrado por metodos de regresion no lineal de los datos cineticos. Todas las formas enzimaticas presentan cooperatividad positiva frente a sustratos dipeptidicos, que son tambien activadores, al igual que los productos largos de estos; en cambio, los productos analogos de sustratos largos son inhibidores competitivos. Los determinantes de la baja actividad de los proenzimas no parecen relacionarse con estados de ionizacion diferentes con respecto al enzima activo (los pk de grupos funcionales cataliticamente criticos son muy parecidos), sino mas bien con residuos de la proteina correspondientes a los subsitios de reconocimiento secundario de sustratos, que establecen contactos directos con residuos del segmento de activacion en los proenzimas. Por esta razon, se produce una falta de interacciones o contactos anomalos que impiden tanto la union de inhibidores anionicos como que los sustratos puedan colocarse en el centro activo correctamente para una catalisis eficiente.