Patologia molecular de la distrofia miotonica

• Autores: Ana M. Cobo Esteban
• Directores de la Tesis: Montserrat Baiget Bastús (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1994
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc González Sastre (presid.), María Pía Gallano Petit (secret.), Roser Gonzàlez-Duarte (voc.), Jesús Pradas Orozco (voc.), Francisca Ballesta Martinez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
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• Resumen

  • La distrofia miotonica (dm) es una enfermedad hereditaria autosomica dominante cuya prevalencia media alcanza 5,5 casos por 100000 habitantes. Se trata de la distrofia muscular mas frecuente de la edad adulta y presenta una gran variabilidad en la expresion clinica. En las familias afectadas de dm existe ademas el fenomeno de anticipacion. Hemos encontrado un claro desequilibrio de ligamiento entre el alelo + del marcador d19s63 y la dm en las poblaciones vasca y del resto de españa que confirma la proximidad del mismo al gen. El hallazgo de un haplotipo 7 veces mas frecuente en los cromosomas dm de la poblacion vasca de guipuzcoa apoya la existencia de un efecto fundador. El reciente descubrimiento de una expansion inestable de un triplete ctg en la parte 3' del gen dm ha permitido la deteccion de todos los portadores del gen dm mutado. El 100% de los pacientes del estudio presentan una expansion entre 0,1-7 kb (50-2500 repeticiones ctg) que se correlaciona con la gravedad clinica. Ningun sujeto sano tiene mas de 50 repeticiones. El estudio de 184 parejas de afectados progenitor-hijo/a ha evidenciado una amplificacion del triplete de una generacion a la siguiente en el 84%, una transmision sin cambios de tamaño en el 7% y una contraccion del tamaño en el 9% de ellas. La amplificacion intergeneracional se relaciona con el sexo del progenitor, siendo 2 veces mayor cuando la transmiten las madres dm. La amplificacion intergeneracional media es 2 veces mayor cuando el alelo dm materno se transmite a un hijo dm congenito y el numero de tripletes ctg en las madres que han tenido casos de dm congenita es 3 veces mayor que en las que han transmitido la forma tipica de la enfermedad. En el 15,7% de las parejas padre-hijo/a y en el 2,2% de las parejas madre-hijo/a se produce una contraccion del tamaño de la expansion que ocurre en todos los casos cuando la expansion del progenitor es de 1,5 kb o mayor. La transmision del alelo dm