Resumen de Estudio de las variantes genomicas de las regiones precore y core del virus de la hepatitis b: caracteristicas y clasificacion genotipica

Francisco Rodríguez Frías

• Objetivos: conocer las caracteristicas y distribucion de las mutaciones de las regiones precore y core del vhb asi como la relacion entre ellas y con el genotipo viral, y el efecto de las mutaciones precore sobre la estructura de la señal de encapsulacion del arn pregenomico. Pacientes: 110 pacientes de los que se seleccionaron 46 (23 hbeag + (19 hep. Cronicas y 4 hep.Agudas y 23 anti-hbe+). Metodos: secuenciacion ciclica fluorescente directa tras pcr de la region precore-core y analisis de restriccion de la region s. Resultados y discusion: a) mutaciones precore: se obtuvieron unas 600 bases de cada una de las muestras, con 4 mutaciones principales en la region precore: m1 g-a= codon stop en el codon 28,m2 g-a= gly pasa asp codon 29,m3 g-a=codon stop en codon 2,m4 g-t= altera codon iniciacion. En las secuencias anti-hbe+,21 de 23 secuencias (91.3%) con alguna de las mutaciones que impiden la expresion del hbeag (m1,m3 o m4) 90.5% con m1,52.4% de ellas m1+m2. Esta distribucion coincide con la de areas cercanas a la nuestra. B) genotipos: los genotipos mayoritarios fueron el a y d, siendo el genotipo a el mayoritario (65%) entre las secuencias sin mutaciones precore y el genotipo d el mayoritario (82%) entre las secuencias con mutaciones precore. C) mutaciones core: se observaron algunas alteraciones de aminoacidos que se analizaron agrupadas por regiones resultando que las de las regiones comprendidas por los codones 11 a 27 y 74 a 81 eran las mayoritarias y estaban estadisticamente relacionadas con las mutaciones en la region precore. Al ser estas dos regiones epitopos para la respuesta inmune frente al vhb, estos cambios podrian ser debidos a un mecanismo de escape del vhb de esta respuesta en ausencia de la actividad moduladora del hbeag. D) estabilidad de la señal de encapsulacion: en presencia de las mutaciones precore esta señal era mas estable en el genotipo d, explicando la abundancia de estas mutaciones en este genot