Resumen de Estudios teóricos QM/MM aplicados a la catálisis enzimática: Timildato sintasa
Esta tesis se ha centrado en el estudio de la enzima Timidilato sintasa mediante técnicas computacionales. La Timidilato sintasa cataliza la metilación reductiva de 2'-deoxiuridina 5'-monofosfato (dUMP) mediante 5,10-metilen-5,6,7,8-tetrahidrofolato (CH2H4folato) para formar 2'-deoxitimidina 5-monofosfato (dTMP), que es uno de los nucleótidos fundamentales del ADN. Este hecho convierte a esta enzima en uno de los objetivos principales de los compuestos anticancerígenos, por lo que su estudio tiene un impacto muy importante en medicina y biología. El objetivo final de nuestros estudios es el diseño teórico de nuevos medicamentos anticancerígenos, más específicos y menos tóxicos que los conocidos a día de hoy.
Para llevar a cabo el estudio teórico del mecanismo catalítico de esta enzima, se han utilizado métodos híbridos QM/MM (Mecánica Cuántica/Mecánica Molecular). Estos métodos engloban las ventajas de los métodos cuánticos, es decir, la precisión a la hora de definir la formación y ruptura de enlaces, y las de los métodos basados en la mecánica molecular, tales como el bajo coste computacional, necesario cuando tratamos sistemas tan grandes como las enzimas.
