Dinámica de quimerismo en sangre periférica, médula ósea y linajes leucocitarios en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos

• Autores: Almudena Navarro Bailon
• Directores de la Tesis: Ismael Buño (dir. tes.), Carolina Laperche Martinez Laperche (dir. tes.), José Luis Díez Martín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Ángeles Vicente López (presid.), Javier Anguita Velasco (secret.), María Dolores Caballero Barrigón (voc.), Rafael Correa Rocha (voc.), Marta Gonzalez Vicent (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Medicina interna
      • Hematología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) se basa en la sustitución completa de una hematopoyesis enferma por la de un donante sano, y a día de hoy constituye la única opción curativa en múltiples patologías. No obstante, es un tratamiento altamente complejo que requiere un control muy estrecho de los pacientes. La cuantificación de ADN de donante y de receptor, o análisis del quimerismo, constituye una herramienta para monitorizar el éxito del procedimiento y es crucial en el diagnóstico y manejo de algunas complicaciones. El objetivo de este trabajo consistió en analizar y comparar la dinámica del quimerismo en sangre periférica (SP), médula ósea (MO) y linajes leucocitarios y estudiar su relación con factores pretrasplante y con el desarrollo de complicaciones. Se analizó el quimerismo en 199 pacientes que recibieron alo-TPH en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón entre los años 2010 y 2015. El análisis se realizó mediante PCR de microsatélites en SP y MO totales y en diferentes linajes leucocitarios separados mediante tecnología inmunomagnética. Se encontraron diferencias en la adquisición de quimerismo completo (QC) entre los distintos compartimentos celulares, siendo más temprana en células mieloides (CM), células natural killer y linfocitos B que en SP y en linfocitos T (LT). El estudio del quimerismo en SP y LT resultó altamente informativo en el diagnóstico de fracaso del injerto. Sin embargo, el análisis del quimerismo en CM resultó ser superponible al de SP total y no se correlacionó con el desarrollo de complicaciones. En el estudio de los factores pretrasplante, se encontró relación entre la dinámica del quimerismo y la edad del paciente al alo-TPH, la enfermedad de base, la intensidad de tratamiento quimioterápico previo, el tipo de donante y la situación de la enfermedad al alo-TPH. Los pacientes que recibieron un alo-TPH haploidéntico adquirieron QC de forma más temprana en todos los linajes leucocitarios. En cuanto a las complicaciones postrasplante, no se encontró relación entre el estatus del quimerismo y el desarrollo de enfermedad injerto contra receptor aguda o crónica, si bien se necesitaría ampliar el tamaño muestral del trabajo para poder tener en cuenta las modificaciones de la inmunosupresión y estudiar mejor esta asociación. Sí se encontró mayor incidencia de recaída en aquellos receptores de alo-TPH de donante emparentado con quimerismo mixto (QM) en MO a día +30, así como en los pacientes con diagnóstico de leucemia aguda mieloblástica y QM a día +30 en células CD34+ purificadas de MO. Por último, la adquisición precoz de QC en SP, LT y MO se correlacionó con una mejor supervivencia global. En conclusión, el quimerismo presenta una dinámica muy diferente en función del compartimento celular estudiado y de distintos factores dependientes del paciente y del procedimiento, y su estudio puede ayudar a comprender mejor los mecanismos biológicos que subyacen al éxito o fracaso del alo-TPH. Por lo tanto, el quimerismo constituye una prueba diagnóstica necesaria en la práctica clínica habitual para la monitorización del prendimiento y el diagnóstico de fracaso del injerto, y es altamente informativa como prueba complementaria en el diagnóstico y manejo de otras complicaciones.