Resumen de Polifenoles de plantas comestibles como reprogramadores metabólicos en condiciones de glucolipotoxicidad
María Dolores Olivares Vicente
Las plantas representan una enorme fuente de compuestos con importantes propiedades terapéuticas. Concretamente, los polifenoles han sido ampliamente estudiados no sólo por su inherente capacidad antioxidante, sino además porque su gran diversidad estructural les hace partícipes en multitud de procesos biológicos. Debido a este carácter pleiotrópico, los polifenoles son idóneos candidatos como compuestos bioactivos en el tratamiento de enfermedades multifactoriales como la obesidad y sus patologías asociadas. No obstante, muchos estudios que han empleado modelos celulares se centran en los efectos biológicos de estos compuestos sin considerar la biotransformación que sufren cuando son ingeridos. Considerando aspectos sobre la bioactividad y la biodisponibilidad, el objetivo fundamental de la presente Tesis ha sido profundizar en los mecanismos moleculares de los metabolitos derivados de polifenoles de Hibiscus sabdariffa (HS), Lippia citriodora (LC) y Olea europaea, demostrando su implicación en la mejora de las alteraciones asociadas con la obesidad.
Los resultados de la presente Tesis, obtenidos mediante el empleo de un modelo celular de adipocitos hipertróficos inducidos por alta glucosa, indican que los polifenoles y sus metabolitos pueden alcanzar dianas intracelulares revirtiendo las alteraciones metabólicas que ocurren en el tejido adiposo obeso, como el estrés oxidativo, la excesiva acumulación de triglicéridos, la disfunción mitocondrial y la inflamación. Asimismo, se ha visto que los polifenoles pueden mediar sus efectos modulando la expresión génica de proteínas implicadas en el metabolismo lipídico, como la sintasa de ácidos grasos (FASN) o el receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (PPARα), y la actividad de proteínas como la quinasa activada por AMP (AMPK), un regulador clave del metabolismo energético que representa una diana terapéutica potencial en patologías metabólicas. Además, los estudios computacionales sugieren que algunos polifenoles pueden desempeñar su papel de manera específica modulando directamente la actividad de sus dianas.
A pesar de su baja biodisponibilidad, los estudios de intervención en humanos confirman la eficacia de estos polifenoles cuando son consumidos de forma regular en periodos relativamente cortos. En un estudio llevado a cabo con voluntarias obesas y con sobrepeso, se ha demostrado que la ingesta de una combinación de HS y LC puede mejorar parámetros antropométricos y el perfil lipídico, y reducir la tensión arterial sistólica y el pulso cardíaco. Se postula que estos cambios pueden ser mediados por la modulación de AMPK a nivel del tejido adiposo o actuando directamente sobre el sistema cardiovascular. Los resultados de esta Tesis ofrecen un conocimiento global sobre los potenciales metabolitos responsables de la bioactividad de plantas, así como sus posibles dianas moleculares.
