Papel de las isoformas del factor de transcripción TCFL5 en procesos tumorales de cáncer colorrectal, pluripotencia y desarrollo

• Autores: Javier Galán Martínez
• Directores de la Tesis: Manuel Fresno Escudero (dir. tes.), Núria Gironés Pujol (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Petronila Penela Márquez (secret.), Pablo Gómez del Arco (voc.), José Ignacio Casal Álvarez (voc.), Ángel García Martin (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los factores de transcripción son proteínas clave en el control de la expresión génica y tienen un papel importante en diversos procesos celulares. La desregulación de estas proteínas está asociado a numerosos procesos patológicos entre los que se encuentra el cáncer. El cáncer es la principal causa de muerte en países desarrollados, siendo el de colon el segundo en incidencia y mortalidad. Este tipo de cáncer es resultado de la alta proliferación de las células epiteliales de la mucosa del colon y sus glándulas, considerandose uno de los más peligrosos por su alta capacidad metastásica y la adquisición de quimioresistencia. Transcription Factor Like 5 (TCFL5) es un factor de transcripción poco estudiado implicado principalmente en espermatogénesis, sistema inmune y cáncer. Se ha descrito la presencia de dos isoformas: TCFL5 y CHA. Sin embargo, pocos estudios discriminan entre estas. En este trabajo hemos descrito que TCFL5 es un gen con múltiples isoformas tanto en humanos como en ratón. Nuestros resultados muestran la importancia de la expresión de estas isoformas en cáncer de colon, ya que la deleción completa de las isoformas reduce drásticamente las propiedades tumorales de las células, principalmente de la formación de MCTS y del crecimiento tumoral in vivo. TCFL5 y CHA presentaron una regulación recíproca y su sobreexpresión específica mostró funciones diferentes en la célula ejerciendo CHA un papel más protumoral que TCFL5.

    Además, la expresión TCFL5/CHA es fundamental para la actividad NFKB2 regulando la expresión de genes antiapoptóticos como BCL2. TCFL5/CHA controla también la expresión de los marcadores de pluripotencia SOX2, NANOG y KLF4. Por último, TCFL5 se encuentra expresado en el desarrollo embrionario temprano de ratón durante el periodo de preimplantación y juega un papel en la diferenciación de células embrionarias a precursores de la línea germinal reprimiendo la expresión de genes de pluripotencia y controlando la de genes importantes en la diferenciación. En conjunto, este trabajo pone de manifiesto la importancia de TCFL5 en el desarrollo de cáncer de colon y procesos de pluripotencia y diferenciación. Además, plantea un complejo modelo de regulación de su expresión donde el ratio de expresión determina el fenotipo final de la célula.