Resumen de Factores condicionantes de la viabilidad del injerto en el trasplante hepático humano
El Trasplante Hepático Humano (TH) es una opción terapéutica habitual para los pacientes con enfermedades hepáticas avanzadas. Sin embargo todavía se produce una considerable morbi-mortalidad por complicaciones como la hipotensión tras la reperfusión (Síndrome de reperfusión -SPR- ) y especialmente por la lesión de isquemia-reperfusión del injerto. Estas dos situaciones podrían estar relacionadas con alteraciones de la síntesis del óxido nítrico (NO) en el injerto. El objetivo de este trabajo es investigar 1ð Si se producen estas alteraciones de la síntesis del NO en el injerto, 2ð Identificar las sustancias que originen estas alteraciones y 3ð Analizar la posible relación entre las alteraciones de la síntesis del NO y la incidencia de SPR y la función precoz del injerto. En ninguna biopsia del injerto se expresa la iNOS (análisis Northern y Western blot). En el inicio de la reperfusión, el lavado del injerto inhibe reversiblemente la actividad tanto de la eNOS (modelo de anillo de aorta de conejo) como de la iNOS (cultivo de macrófagos de ratón). Hemos identificado dos inhibidores de la NOS en el lavado del injerto (L-N-monometil-arginina y dimetil-arginina asimétrica) por HPLC y espectrometría de masas. Dichos inhibidores se producen y se acumulan en el injerto durante la isquemia. No hay una relación causa-efecto entre la presencia de las metilargininas en el lavado del injerto y la incidencia de SPR. Encontramos una relación estadística entre la concentración de metilargininas y la función precoz del injerto, con menor inhibición en los casos con función excelente. La medida de las metilargininas inhibidoras acumuladas en el hígado durante la isquemia podría ser un indicador del estado funcional del injerto.
