Resumen de Desarrollo de vacunas antitumorales por transduccion de los genes de la interleucina-2 y de la timidin quinasa del virus del herpes simplex

Antoni Ribas

• Introduccion: las celulas tumorales escapan al control del sistema inmunitario. La expresion del gen de la interleucina 2 (il-2) por las celulas tumorales podria revertir el estado de tolerancia antitumoral al permitir estimular directamente las celulas t citotoxicas por un mecanismo dosis- dependiente, en el que la produccion de il-2 a dosis mas bajas estimula una respuesta inmunitaria especifica, y la produccion a altas dosis estimula una respuesta inespecifica. La introduccion de un gen suicida en las celulas tumorales usadas como vacuna antitumoral podria controlar el crecimiento de estas celulas. El estudio actual pretende desarrollar unas vacunas antitumorales al transducir con vectores retroviricos los genes de la il-2 y del gen suicida de la timidin quinasa del virus del herpes simplex (hsvtk), evaluar la capacidad de proteger sobre la implantacion del tumor original, y el efecto del nivel de expresion del gen de la il-2 sobre la proteccion antitumoral. Materiales: la linea de cancer de colon murino ct-26 es una linea tumoral pobremente inmunogenica y singenica a los ratones balb/c. Se transducira esta linea tumoral con cuatro vectores retroviricos, tres que permiten la expresion del gen de la il-2 a distintos niveles (dctk- il2, lxsn-il2, lncx-il2), y uno que guia la expresion del gen de la hsvtk (ltksn). Se creara una linea celular subclonada a partir de celulas que expresen los dos genes, de la il-2 y de la hsvtk. Resultados: se consiguieron cultivos celulares que expresaban el gen de la il-2 a distintos niveles, y 55 subclonas de celulas que habian recibido doble transduccion. De estas subclonas, se selecciono el subclon 1.6-8 que expresaba de forma adecuada los dos genes insertados. En estudios in vivo en ratones balb/c, los ratones inmunizados con celulas que producian niveles mas bajos de il-2 (dctk-il2) presentaron una mejor proteccion sobre la implantacion del tumor parenteral de forma sistemica (vs. Control,