Implicaciones del metabolismo de la cafeina en la activacion de xenobioticos

• Autores: Fernando Valero Cervera
• Directores de la Tesis: Rafael de la Torre Fornell (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Margarita Arboix Arzo (presid.), Marcel·lí Carbó Banús (secret.), Jordi Camí Morell (voc.), Jordi Camarasa (voc.), Emilio José Sanz Álvarez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Toxicología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Se emplea cafeina (cf) como farmaco modelo para realizar un estudio en una poblacion control, que permita determinar mediante el empleo de cocientes metabolicos, el fenotipo acetilador, el fenotipo oxidativo y la actividad xantina oxidasa.Previamente se realizan dos estudios de inhibicion in vitro. El primero en modelo animal, empleando microsomas hepaticos de ratas pretratadas con fenobarbital y 3-metil-colantreno. Se estudia la inibicion de la reaccion de la etoxiresorufina o-desetilasa y de la (8-3h)-cafeina n3-desmetilasa, como inibidores se utilizan furafilina y diversas quinolonas. Se demuestra la relacion entre ambas reacciones catalizadas por el isozima p450ia, dado que los valores de ic50 y de ki, son muy bajos para la inhibicion de ambas reacciones para furafilina, enoxacina y acido pipemidico. El segundo estudio in vitro se realiza con microsomas hepaticos humanos, inducidos. Se emplea como inhibidor furafilina, quinidina y ketoconazol. El inhibidor furafilina indica que es el isozima p4501a2 el implicado de forma exclusiva en el paso de cf a paraxantina (px) (ic50=10um) y de px a 1-metilxantina (ic50=25um). Actua junto a otros isoenzimas en el paso de cf a teobromina (tb) y de tb a 7-metilxantina, y no interviene en el paso de cf a teofilina (tf), ni a acido 137-trimetilurico, y tampoco en el paso de px a 7- metilxantina. Se realiza un ensayo in vivo con 235 individuos (91 afectados por el sat) a los que se les suministra 200 mg de cf. Se recoge orina de 8h. Se estudia mediante tecnicas cromatograficas el fenotipo acetilador empleando los cocientes aamu/(aamu+1x+1u), aamu/(1x+1u) y aamu/1x. Se escoge el cociente aamu/ (aamu+1x+1u) y se divide a la poblacion control en 59.3% l, 38.5% rr y 3.3% rr, y para afectados 85.7% l y 14.4% rr. Para el fenotipo oxidativo se estudian los cocientes (aamu+1x+1u)/17u, (aamu+1x+1u)/px, (aamu+1x+1u+17u+px)/cf, px/cf y (px+17u)/cf. Se escoge el cociente (aamu+1x+1u)/17u y se divid