Efecto de la toxina tetanica sobre los mecanismos de transducción de señales en tejido nervioso
- Autores: Carles Gil Giró
- Directores de la Tesis: José Aguilera Avila (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc González Sastre (presid.), Maria Plana i Coll (secret.), Joan M.v. Blasi Cabús (voc.), Dolors Colomer Pujol (voc.), Xavier Navarro Acebes (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La Toxina tetánica (TeTx) forma parte de un conjunto de proteínas con acción tóxica, llamadas neurotoxinas clostridiales, sintetizadas por bacterias del género Clostridium. Las neurotoxinas clostridiales tienen una elevada especifidad por diversas porteínas de membrana responsables de la fusión de membranas, impidiendo de esta manera la liberación de neurotransmisores contenidos en las vesículas sinápticas. Se asume que esta actividad es la base de su acción tóxica, aunque se han descrito otras actividades de la TeTx, como la inducción de la activación y posterior proteólisis (down-regulation) de la porteína quinasa C (PKC) de la que existen diferentes isoformas.
El objetivo de esta tesis ha sido la determinación del efecto de la TeTx sobre diferentes isoformas OKC, su acción sobre vías de transducción de señales en que esta participa y la comparación con el efecto del TPA y del NGF (Factor de crecimiento nervioso).
El tratamiento de cultivos primarios de neuronas corticales fetales de rata con TPA (12-orto-tetradecanoil forbol-13-acetato) o con TeTx induce la translocación de la PKC a la fracción de membrana, fenómeno que se asocia con su activación. Utilizando anticuerpos específicos contra seis isoformas PKC (-----) se demuestra que el TPA induce la translocación de todas las isoformas excepto las e y Ç. La TeTx induce translocación de la PKCb, mientras que induce down-regulation de las isoformas a, y,- y e. No presenta ningún efecto sobre la PKCÇ. Esta activación de la PKCb se correlaciona con la estimulación de fosfolipasas de tipo C por la TeTx.
En una segunda parte se han utilizado sinaptosomas como sistema de trabajo.
El tratamiento de estos con TPA induce down-regulation de las isoformas a, b y y, así como de la PKCe, mientras que la PKC8 experimenta translocación sostenida a altas concentraciones de TPA. El NGF induce translocación de las PKC y y8, y induce down-regulation de las PKC a, b
