Síntesis enantioselectiva de compuestos ciclopropánicos: aminoácidos, aminoalcoholes y nucleósidos carbocíclicos
- Autores: Juan Rifé Canela
- Directores de la Tesis: Rosa María Ortuño Mingarro (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel Pericas Brondo (presid.), Marta Figueredo Galimany (secret.), Gilles Lajoie (voc.), David Andreu Martínez (voc.), Nazario Martín León (voc.)
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Resumen
Los objetivos planteados en la presente tesis eran: en primer lugar desarrollar un método de ciclopropananción eficiente, altamente diastereselectivo y que permitiera obtener unos intermedios versátiles que dieran entrada a diferentes compuestos ciclopropánicos, que abarcanaminoácidos, aminoalcoholes y nucleósidos carbocíclicos.
El método que se eligió para la ciclopropananción fue la edición 1,3-dipolar de diazometano a aminopentenoatos quirales, obtenidos a partir de los dos enantiómeros de isopropilidengliceraldehido. Así, el primer paso fue optimizar la obtención de las olefinas (S)-3-(2',2'-dimetil-1',3'-dioxolan-4'-il)-2-terc-butoxicarbonilamino-2-propenoato de metilo, a partir de dichos aldehídos y de los fosfonatos adecuados, que aportan la función aminoácido. El isómero Z fue el mayoritario, alcanzándose una proporción Z/E de 95:5.
Seguidamente se procedió a la formación de las correspondientes pirazolinas por reacción de las olefinas condiazometano, y la posterior fotólisis para obtener los derivados cilopropánicos. En este proceso se obtuvo un solo diastereómero, para todos los substratos utilizados. La reacción de fotólisis también fue optimizada, alcanzando un rendimiento cuantitativo en dicha transformación.
Posteriormente, mediante el uso de metodologías sintéticas adecuadas se sinterizaron los dos enantiómeros de la Z-metanohomoserina, mejorando los procedimientos descritos anteriormente en la bibliografía. Paralelamente se procedió a la síntesis de derivados 3,4-ciclopropánicos del ácido glutámico, partiendo de L-serina como precursos quiral y usando la metodología puesta a punto por el Prof. Lajoie, adaptándola a nuestras necesidades para obtener conmuy buenos rendimientos L-CCCG-I y L-CCG-III.
Por otra parte se sinterizaron dihidroxianainas ciclopropánica enantioméricamente puras que son intermedios muy útiles en síntesis orgánica asimétrica debido a su elevada funci
