Conectivopatias mixtas: descripcion de un nuevo autoanticuerpo nucleolar. Estudio de un modelo murino de eich cronica

• Autores: Moisés Labrador Horrillo
• Directores de la Tesis: Carmen Gelpí Sabater (dir. tes.), José Luis Rodríguez Sánchez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), José Ordi Ros (secret.), Dolores Jaraquemada Pérez de Guzmán (voc.), Cándido Juárez Rubio (voc.), Jaume Martorell Pons (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
      • Formación de anticuerpos
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Inmunopatología
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• Resumen

  • Esta tesis consta de dos trabajos: en el primer trabajo identificamos tres pacientes (dos de ellos hermanos que presentan AR y Signos de esclerodemia cuyo suero contiene un título alto de anticuerpos de clase IgG dirigidos contra el nucleolo y nucleoplasma de diferentes células de mamifero. El suero de estos pacientes uniformemente inmunoprecipita de un extracto de celulas HeLa marcado con 35 S-metionina, 4 polipéptidos cuyos pesos moleculares aproximados son:120,105,95 y 42 kD. De ellas, la proteina de 95 kD. Se encuentra en forma fosforilada. Empleando la técnica de inmunoblot, estos sueros reaccionan con las proteinas de 105,95 y 42 kD. Anticuerpos purificados por afinidad de dichas proteinas demuestran que las proteinas de 105 y 95 kD comparten epítopos crossreactivos. Además los anticuerpos purificados por afinidad de cada proteína inmunoprecipitan el complejo complejo. Estudios de localización realizados usando la técnica de microscopía inmunoelectrónica y tratamiento "in vivo" de células HeLa con Actinomicina-D demuestran que las proteinas de 105,95 y 42 kD se encuentran presentes en el componente granular del nucleolo y en el nucleoplasma. Adicionalmente las proteínas de 105 y 95 kD están presentes también en los polirribosomas libres y los ribosomas unidos al retículo endoplásmico rugoso del citoplasma. Experimentos de pulso y caza demuestran que el antigeno es ensamblado de forma precoz tras un pulso de 10 min.con 35 S-metionina. Tras dos horas de caza encontramos el antígeno preferentemente en núcleo y tras 5h de caza se encuentra tanto en núcleo como en citoplasma. Concluimos que este complejo proteico con una distribución principalmente nucleolar es un nuevo autoantígeno(p105-p42) reconocido por autoanticuerpos presentes en el suero de un subgrupo de pacientes con AR y Esclerodermia. Estos autoanticuerpos serían útiles como marcadores diagnósticos de este subgrupo de pacientes así como herramientas par