Afectación neuronal y reactividad glial asociadas a un proceso excitotóxico en el cerebro inmaduro

• Autores: Laia Acarín Pérez-Simó
• Directores de la Tesis: Bernardo Castellano López (dir. tes.), Berta González (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Nieto Sampedro (presid.), Eduardo Soriano García (secret.), Isidro Ferrer Abizanda (voc.), José Manuel Vidal Sanz (voc.), Carmen Guaza Rodriguez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
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• Resumen

  • La reactividad glial juega un papel activo primordial en los eventos que ocurren tras cualquier tipo de daño tisular en el sistema nervioso central, determinando incluso la supervivencia o muerte neuronal. Dada la importancia de la reactividad glial en la evolución de una lesión,la caracterización de los posibles factores inductores y de sus productos de secreción pueden ayudar a entender los mecanismos de degeneración neuronal y permitir, en un futuro, actuar sobre el metabolismo de las células gliales, como diana terapéutica, para modular su actividad en situaciones patológicas.

    En este sentido, el objetivo principal de la presente tesis fue la caracterización de la afectación neuronaly la reactividad astro glial y microglial asociadas a un proceso degenerativo inducido mediante la inyección de la excitotoxina N-metil-D-aspartato NMDA en la corteza cerebral inmadura produce una degeneración neuronal primaria por exitotoxicidad dentro del área de inyección, la cual viene acompañada de una importante reactividad glial y una discrupción de la barrera hematoencefálica.

    La respuesta neuronal al proceso excitotóxico se caracteriza, durante las primeras horas, por la sobreactivación del factor de trasncripción nuclear factor kappa B (NFkB), la expresión de la citocina interleucina-6 (IL-6) y de los genes c-fos y c-jun, así como una subexpresión del factor inhibidor del crecimiento o metalotioneina III (GIF (MT-III). Todos estos cambios preceden la muerte neuronal masiva a las 24 horas post-lesión.

    En la zona cortical de degeneración primaria, las células microgliales sufren rápidos cambios morfológicos que anteceden a la expresión de los complejos mayores de histocompatibilidad tipo I y II (MHC I y MHC II) así como a la expresión de la citocina interleucina-1 beta (IL-1b). La respuesta astroglial se caracteriza por cambios de expresión génica muy temprana, con activación de los factores de transcripci