Resumen de Contribución al proyecto genona humano: construcción de mapas físicos e identificación y caracterización de genes en la región del cromosoma 21 asociada al síndrome de down,
Como parte de un esfuerzo internacional para generar mapas físicos y caracterizar genes del cromosoma 21 humano, el trabajo de la presente tesis doctoral se ha centrado en la caracterización de la región del cromosoma 21 humano entre el marcador CTL5 y el gen SH3BGR, dentro de la región conocida como DCR-2 (Down Syndrome Critical Región-2).
Se generado un mapa físico basado en cóntigos de clones cósmidos y de clones PACs cubriendo completamente la región y que ha permitido la obtención de los clones genómicos necesarios para poder secuenciar la región. Se ha generado un mapa de restricción de alta resolución que permite calcular distancias entre los marcadores y los genes presentes en la región.
El mapa físico de alta resolución generado tiene un tamaño aproximado de 560 Kb. La obtención de este mapa físico ha permitido generar un mapa de transcripción que ha permitido localizar 5 genes presentes en la región (DSCR2, DSCR7, HMG14, WRB y SH3BGR) así como 34 clones cDNAs que pueden estar fomando parte de nuevos genes localizados dentro de la región.
Se han aislado y caracterizado las secuencias de nucleótidos y aminoácidos de dos nuevos genes en la región (DSCR2 y DSCR7). Se ha caracterizado el patrón de expresión de ambos genes en tejidos adultos y embrionarios humanos, así como la expresión en diferentes líneas celulares humanas.
Por último, se ha aislado y caracterizado los genes homólogos en ratón de los genes DSCR2 y SH3BGR y se ha estudiado su patrón de expresión en tejidos adultos y embrionarios de ratón.
