Receptores opioides periféricos: modulación de la secreción y la permeabilidad intestinales durante procesos inflamatorios
- Autores: Luis Valle Ridruejo
- Directores de la Tesis: Olga Pol Rigau (dir. tes.), M. M. Puig Riera de Conías (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Jané Carrenca (presid.), Silvia Sánchez González (secret.), M. Eulalia Planas Domingo (voc.), Fernando Azpiroz Vidaur (voc.), Patrocinio Vergara Esteras (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo se han estudiado los efectos de los opioides sobre la secreción y la permeabilidad (PER) intestinales durante la inflameción periférica, en ratón. Para ello se utilizaron dos modelos de inflamación intestinal, aguda y cronica, basados en la administracion intragástrica de una o dos dosis consecutivas de aceite de crotón(CO), respectivamente.
Como controles se usaron animales tratados con suero salino (SS). La presencia de inflamación fue verificada por microscopía óptica y electronica. La actividad secretora intestinal fue determinada por enteropoolling, mientras que la PER fue valorada mediante el paso de 51 Cr-EDTA desde la sangre al lumen.
El examen histológico demostró diferencias morfológicas entre el grado de lesión producido tras la administración única(aguda) o doble de CO(cronica), siendo más acusado en este ultimo caso. La inflamación produjo un aumento del 43% del enteropooling y del 60-70% de la PER. La morfina y el fentanilo(agonistas u) administrados subcutáneamente, inhibieron la PER de forma dosis-dependiente, incrementando su potencia inhibidora 3.8 y 2.0 veces durante la inflamación aguda y 8.7 y 4.3 veces durante la crónica, respectivamente. La DE50 del DPDE(agonista ) disminuyó 4.7 veces en animales con inflamación aguda y 11.1 veces en animales con inflamación crónica, observándose un aumento del 35% den las Emax de las curvas obtenidas. La potencia inhibidora del U50,488H(agonista k) aumentó aproximadamente 6 veces durante la inflamación.
Todos los efectos observados fueron bloqueados por antagonistas específicos.
Los efectos de los agonistas sobre la PER durante la inflamación, se produjeron predominantemente por interacción con RO intestinales, puesto que:1/la potencia inhibidora de los agonistas de acción periférica PL017(agonista u) e ICI-204,448 (agonista k) aumento de forma similar a la del fentanilo y el U50,488H, respectivamente, 2/los efectos de la morfina,
