Autoanticuerpos anti-trnp (ser)sec: asociación con la hepatitis autoinmune tipo 1. Clonaje y expresión de la proteína antigénica

• Autores: Montserrat Costa Rierola
• Directores de la Tesis: Carmen Gelpí Sabater (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Vives (presid.), Dolores Jaraquemada Pérez de Guzmán (secret.), Silvia Vidal (voc.), Jordi Bas (voc.), Jaume Martorell (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Anticuerpos
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• Resumen

  • En el año 1989 se describió en nuestro laboratorio, en un grupo de pacientes de hepatitis autoinmune tipo 1 que no respondían bien al tratamiento con coricoesteroides, la presencia de unos autoanticuerpos dirigidos contra un complejo formado por una proteína y un RNA 4,5S (tesis doctoral de la Dra. Mª José Amengual). La secuenciación de dicho RNA demostró que se trata de un tRNA portador de selenocisteína (tRNA (ser)sec) asociado a una proteína de 48kDa que probablemente está implicada en la via de inserción de selencisteína en eucariotas (Gelpí C. Sontherimer EJ, Rodríguez-Sánchez JL. (1992). Autoantiboidies against a serine tRNA-protein complez implicated in cotranslational selenoycisteine.

    Proc. Natl. Acad, Sci. USA, 89: 9739-9743).

    En esta tesis doctoral se ha analizado la especificidad, la frecuencia y el significado de dichos anticuerpos en la hepatitis autoinmune tipo 1. Concretamente se han detectado anticuerpos anti-tRNP (ser)sec en un 47,5% de los 59 sueros analizados pertenecientes a pacientes de hepatitis autoinmune tipo1, comparado con ninguno de los 509 sueros control testados, demostrando pues una alta especificidad y una frecuencia importante de los anticuerpos anti-tRNP (ser)sec para la hepatitis autoinmune tipo 1.

    Además, considerando la necesidad de transplante hepático y la muerte por causa hepática como índice pronóstico a largo plazo, los resultados obtenidos indican que la presencia de anticuerpos anti-tRNP (ser)sec se asocia a un pero pronóstico a largo plazo.

    En segundo lugar se ha comprobado que el complejo antigénico tRNP (ser)sec se encuentra en la fracción soluble de un extracto de hígado de rata, junto a muchas otras proteínas. En este sentido las citoqueratinas 8 y 18 yla glutatión-S-transfersa (GST), también estan presentes en la fracción soluble de un extracto de hígado, y habían sido descritas por algunos autores como el antígeno mayoritario contra el cual iban dirigidos