Resumen de Moléculas de superfície de linfocitos citotóxicos que unen moléculas de mhc de clase i: cd8 y receptores inhibidores. Análisis molecular y genético de una inmunodeficiencia con ausencia de cd8
En la realización de esta tesis se llevó a cabo el análisis de ciertas moléculas de superfície de los linfocitos T citotóxicos, que tienen la capacidad de unirse a las moléculas de MHC de clase I. Estas moléculas son: el correceptor CD8, presente en linfocitos T citotóxicos y también en células NK, y que tiene la función principal de facilitar e incrementar la activación del TCR (Receptor de la Célula T); el otro tipo de moléculas son los receptores inhibidores, descritos inicialmente en células NK, pero que también se expresan en poblaciones linfocitos T citotóxicos, y en otros tipos celulares.
De estos receptores inhibidores existen diferentes familias, algunos de los cuales son proteínas de tipo I que pertenecen a la SuperFamilia de las Inmunoglobulinas (como los llamados KIRs en humanos), y otros son proteínas de tipo II de la Familia de las Lectinas de tipo C (como los heterodímeros CD94/NKG2).
Se analizó el papel de estas moléculas en la modulación de la activación de las células T producida por su receptor específico, el TCR. Para ello se plantearon 2 objetivos:
El primero era el establecimiento de un sistema celular donde realizar los análisis,y demostrar sus eficacia estudiando el papel de CD8.
El segundo objetivo era,una vez establecido el sistema, usar éste para analizar si los receptores inhibidores eran capaces de inhibir la activación del TCR.
El sistema celular estaba compuesto por una célula T murina, a la que se le transfectaron las diferentes moléculas de MHC de clase I (Kd) para la cual el TCR de la célula T era específico. La APC podía presentar a la célula T dos péptidos diferentes Cw3 y A24.
Finalmente, se planteó un tercer objetivo, el estudio molecular de un nuevo defecto genético que causa la ausencia completa de células CD8+ en algunos individuos de una misma familia. Se caracterizó molecularmente el defecto genético y se realizaron diferentes experimentos
