Regulacion de la hmg-coa reductasa en hepatocitos de rata
- Autores: Diego Haro Bautista
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1987
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Emilio Herrera Castillón (presid.), Albert Boronat (secret.), Juan Aguilar Piera (voc.), Miquel Llobera Sande (voc.), Claudi Cuchillo Foix (voc.)
- Materias:
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- Resumen
LA ACTIVIDAD HMG-COA REDUCTASA ES REGULADA EN HEPATOCITOS POR EFECTORES HORMONALES METABOLICOS Y FARMACOLOGICOS.
LA REDUCTASA SE ACTIVA EN PRESENCIA DEDEXAMETASONA EPINEFRINA LECITINA Y ESTERES DE FORBOL Y SE INHIBE POR GLUCAGON MEVALONATO Y COLESTEROL. SE OBTUVIERON ANTICUERPOS ANTI-HMG-COA REDUCTASA CAPACES DE INACTIVAR AL ENZIMA Y QUE PERMITEN EL AISLAMIENTO RAPIDO Y ESPECIFICO DEL ENZIMA A PARTIR DE EXTRACTOS CELULARES. LA HMG-COA REDUCTASA EXISTE EN HIGADO DE RATA EN DOS FORMAS CUYOS PESOS MOLECULARES SON 104 Y 180 KDA. LA INHIBICION DE LA HMG-COA REDUCTASA PRODUCIDA POR EL MEVALONATO RESULTA DE UNA INHIBICION DE LA SINTESIS DE AMBAS FORMAS DE REDUCTASA Y UNA ESTIMULACIONDE LA DEGRADACION DE LA REDUCTASA DE 104 KDA. EL MEVALONATO PRODUCE UN INCREMENTO EN LA FOSFORILACION DE LA REDUCTASA DE 104 QUE PODRIA SER LA SEÑAL PARA QUE SE ESTIMULARA SU DEGRADACION. LA HMG-COA REDUCTASA ES UNA GLUCOPROTEINA. AMBAS FORMAS CONTIENEN CADENAS DE CARBOHIDRATOS RICAS EN MANOSA UNIDAS MEDIANTE ENLACE N-GLUCOSIDICO Y SIN PROCESAR. LA REDUCTASA DE 180 KDA DESPROVISTA DE CARBOHIDRATOS PRESENTA UN PESO MOLECULAR APARENTE DE 164 KDA ESTAULTIMA FORMA SINTETIZADA EN PRESENCIA DE TUNICAMICINA TIENE UNA VELOCIDAD DE DEGRADACION DEL ORDEN DE 10 VECES MENOR QUE LA NORMAL. LOS CARBOHIDRATOS POR TANTO PARECEN ESTAR IMPLICADOS EN EL PROCESO DE DEGRADACION DE LA REDUCTASA DE 180. EL COLESTEROL Y EL 25-OH COLESTEROL PROVOCAN UNA INHIBICION DE LA SINTESIS DE REDUCTASA DE 164 KDA SINTETIZADA EN PRESENCIA DE TUNICAMICINA NO RESULTA ESTIMULADA POR PRESENCIA DE COLESTEROL Y 25-OH COLESTEROL. EXISTE UNA RELACION SEMICUANTITATIVA ENTRE LA ACTIVIDAD REDUCTASA Y LA PROPORCION DE REDUCTASA DE 104 KDA CON RESPECTO A LA REDUCTASA TOTAL.
