Estudio de la estructura tridimensional de la enzima Glutation S-Transferasa YfYf y complejos con diferentes inhibidores

• Autores: Isabel Garcia Saez
• Directores de la Tesis: Miquel Coll Capella (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Politècnica de Catalunya (UPC) ( España ) en 1995
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Solans Huguet (presid.), Lourdes Urpí Garriga (secret.), Ignacio Fita Rodríguez (voc.), J. Mantle Thimothy (voc.), Juan Aguilar Piera (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
    • Química macromolecular
      • Polipéptidos y proteínas
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• Resumen

  • Las glutation s-transferasas con una familia de enzimas que catalizan la reaccion de conjugacion entre el glutation y una amplia variedad de compuestos hidrofobicos. Los conjugados son mas polares, lo que facilita su eliminacion de la celula. El objetivo ha sido el estudio de la estructura tridimensional de la enzima clase pi de higado de raton complejada con diferentes inhibidores y substratos, usando tecnicas de cristalografia de difraccion de rayos x. Se ha determinado la estructura tridimensional de los complejos gst-ac. Glutation sulfonico y gst-s-(p-nitrobenzil) glutation a alta resolucion, lo que ha permitido el analisis de la estructura global de la enzima (un dimero de 209 aas por monomero) y un detallado analisis del centro activo, determinandose los residuos involucrados en el lugar g de union al glutation (tyr7, trp38, lys44, glu51, leu52, gln64, ser65 y asp98 de la otra subunidad) y los del lugar h de union del substrato hidrofobico (phe8, val10, ile35, tyr108 y gly205); el anillo aromatico del nitrobenzil se halla encajonado entre los residuos phe8 y tyr108. Respecto al mecanismo de catalisis, la tyr7 aparece como el residuo involucrado en la estabilizacion del glutation en su forma ionizada activa. Se hipotetizan cambios conformacionales en la forma correspondiente a la enzima libre.