Resumen de Modelizacion matematica de los efectos del pinacidil y el nicorandil sobre la actividad electronica de las celulas cardiacas en la fase aguda de la isquemia miocardica
Numerosos resultados experimentales parcialmente contradictorios han generado una controversia acerca del carácter arritmogenico de los farmacos (KCOs) activadores de los canales de potasio dependientes de ATP K(ATP). Se sabe que estas drogas, entre ellas el pinacidil y el nicorandil, provocan un acortamiento de la duracion del potencial de accion (APD), especialmente en condiciones patologicas como isquemia, hipoxia e inhibición metabolica, en las que dichos canales se activan.Concretamente, en episodios de isquemia aguda, las inhomogeneidades electrofisiologicas en el tejido, como las diferencias de APD, de velocidad de conduccion y de periodo refractario contribuyen al mantenimiento de las reentradas surgidas como consecuencia de un estimulo prematuro. El objetivo principal perseguido en esta Tesis Doctoral es analizar mediante simulacion el efecto de los KCOs sobre el mantenimiento de una reentrada en "figura de ocho" durante la fase aguda de isquemia miocardica regional. Para ello, se ha modelizado matematicamente el efecto del pinacidil y del nicorandil sobre los canales K(ATP), introduciéndolo en la formulación de Ferrero de la corriente de potasio dependiente de ATP(\ikatp). La inclusion de esta corriente en el modeo de Luo y Rudy del potencial de accion (PA) ventricular ha permitido simular los efectos electrofisiologicos del pinacidil y de nicorandil en tejido isquemico regional. Los resultados obtenidos muestran, por una parte, que el pinacidil y el nicorandil aumentan la probabilidad de bloqueo de un estimulo prematura en una fibra unidimensional, afectando de modo indirecto y progresivo a las corrientes responsables de las fase de despolarizacion del PA. Por otra parte, en tejido isotropo afectado de isquemia regional, el pinacidil tambien aumenta la probabilidad del bloqueo bidireccional, sin favorecer la ocurrencia de reentradas. Finalmente, simulaciones realizadas sobre tejido isquemico regional anisotropo ponen de manif
