SE HA ANALIZADO LA EXISTENCIA DE FACTORES INHIBIDORES DE LA PROLIFERACION DE LOS HEPATOCITOS DE RATA EN EL SUERO Y PLASMA HUMANO, UTILIZANDO COMO SISTEMA DE ENSAYO RATAS DE LA CEPA WISTAR DE 10 DIAS, EN CUYO HIGADO SE HA INDUCIDO UNA OLA DE PROLIFERACION SINCRONICA EN LOS HEPATOCITOS, POR INYECCION SUBCUTANEA DE SOLUCION ALCALINA DE CASEINA.
SE HA ENCONTRADO ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LA TRANSICION GL-S DE LOS HEPATOCITOS EN LAS MACROMOLECULAS DEL SUERO Y PLASMA HUMANO Y SE HA IDENTIFICADO LA ALFA-2-MACROGLOBULINA COMO MOLECULA RESPONSABLE DE ESTA ACTIVIDAD. LA INCUBACION DEL SUERO O PLASMA CON TRIPSINA O MICROSOMAS DE HIGADO DE RATA ADULTA INDUCE LA APARICION DE ACTIVIDAD EN FRACCIONES DE PESO MOLECULAR ENTRE 500 Y 10.000 D. OBTENIDAS POR ULTRAFILTRACION, HECHO QUE SUGIERE QUE ALGUN ENZIMA PROTEOLITICO ASOCIADO A LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS HEPATICAS PODRIA LIBERAR A PARTIR DE LA ALFA-2-MACROBLOBULINA UN INHIBIDOR DE BAJO PESO MOLECULAR. OTRO ASPECTO ANALIZADO HA SIDO LA REPRODUCTIBILIDAD DEL SISTEMA DE SINCRONIZACION DE LOS HEPATOCITOS EN RATAS DE LA CEPA SPRAGUE-DAWLEY. ESTAS RESPONDEN CON UNA CINETICA SIMILAR EN CUANTO AL TIEMPO, AUNQUE EL GRADO DE SINCRONIA ES ALGO INFERIOR QUE EL OBSERVADO EN LA CEPA WISTAR. EN LA CEPA SPRAGUE-DAWLEY SE PRODUCE UN LIGERO INCREMENTO EN LA CONCENTRACION DE CALMODULINA EN EL CITOSOL HEPATICO ENTRE LAS 4-8 HORAS QUE SIGUEN A LA INYECCION DE CASEINA. ESTE INCREMENTO DURANTE LAS HORAS QUE PRECEDEN LA SINTESIS DE ADN COINCIDE CON EL OBSERVADO EN EL HIGADO EN REGENERACION POST-HEPATECTOMIA PARCIAL, LO CUAL APOYA LA HIPOTESIS DE QUE ES IMPORTANTE PARA LA PROGRESION DE LOS HEPATOCITOS EN EL CICLO CELULAR.
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