Resumen de Implicacion de la calmoducina y el ampciclico en la activacion proliferativa hepatocelular
LA REGENERACION HEPATICA ES UN EXCELENTE MODELO PARA ESTUDIAR DE UNA MANERA IN VIVO LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PROLIFERACION HEPATOCELULAR DESPUES DE PRACTICAR UNA HEPATECTOMIA PARCIAL. DESPUES DE PRACTICAR DICHO ESTIMULO A UNA RATA PUEDEN OBSERVARSE UNA SERIE DE CAMBIOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL DESENCADENAMIENTO DE LA SINTESIS DEL ADN ENTRE LOS CUALES CABE DESTACAR: UN INCREMENTO BIFASICO INTRACELULAR DE AMPCICLICO CUYOS VALORES MAXIMOS SE ALCANZAN A LAS 4 Y 12 HORAS DE LA REGENERACION UN AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE CALMODULINACITOSOLICA ENTRE LAS 8-12 HORAS POSTHEPATECTOMIA Y UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD QUINASA DEPENDIENTE DE AMPCICLICO CITOSOLICA CON UN VALOR MAXIMO ENTRE LAS 14-16 HORAS POSTOPERACION. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TESIS ES AVERIGUAR SI ENTRE ESTOS 3 FACTORES EXISTE ALGUNA RELACION ENTRE SI Y POR TANTO FORMAN PARTE DE UNA UNICA VIA REGULADORA O SI POR EL CONTRARIO SON FACTORES INDEPENDIENTES ENTRE SI PERTENECIENDO A DIFERENTES VIAS REGULADORAS QUE CULMINARIAN EN LA DUPLICACION DEL ADN.
LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN QUE DURANTE LA FASE PRERREPLICATIVA DE LA REGENERACION HEPATICA EXISTEN COMO MINIMO DOS VIAS QUE REGULARIAN LA ENTRADA DE LOS HEPATOCICOS A LA FASE S DEL CICLO CECULAR. UNA VIA ESTARIA REGULADA POR EL AMPCICLICO Y LA CALMODUCINA CONCRETAMENTE SE DEMUESTRA QUE EL 1 INCREMENTO DE AMPC ES RESPONSABLE DEL AUMENTO DE CALMODULINA EN EL CITOSOL ESTA CALMODULINA CITOSOLICA POR UNA PARTE POSTORICA PROTEINAS CITOSOLICAS (VIA QUINASAS DEPENDIENTES DE CALMODULINA) POR OTRA DEMOSTRAMOS QUE TRANSLOCA AL NUCLEO ASOCIANDOSE A LA MATRIZ NUCLEAR APARTIR DE LAS R HORAS Y CUYO VALOR MAXIMO SE ALCANZA A LAS 24 HORAS FINALMENTE LA CALMODULINA SERIA PARCIALMENTE RESPONSABLE DEL 2 AUMENTO DE AMPCICLICO (12-14 HORAS). POR ULTIMO UNA SEGUNDA VIA REGULADA POR LAS PROTEIN QUINASAS DEPENDIENTES DE AMPC EL AUMENTO DE ACTIVIDAD QUINASA DEPENDIENTE DE AMPC OBSERVADO ENTRE LAS 14-16 HORES POST HEPATECTOMIA P
