MI TRABAJO HA CONSISTIDO EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA ERITROPOYESIS HUMANA NORMAL Y LEUCEMICA. HE ESTUDIADO EL PAPEL PRECISO DE DIFERENTES FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS EN LA ERITROPOYESIS NORMAL.
HE PURIFICADO LOS PROGENITORES ERITROIDES DE MEDULAS OSEAS NORMALES POR UN METODO INMUNOLOGICO (PANNING) SEPARANDO LAS CFU-E DE LAS BFU-E. ESTOS PROGENITORES PURIFICADOS LOS HEMOS CULTIVADO EN UN MEDIO SIN SUERO.
LOS RESULTADOS OBTENIDOS SON:
1. LA EPO ES NECESARIA Y SUFICIENTE PARA EL CRECIMIENTO DE LAS CFU-E.
2. EL FACTOR ESTIMULADOR DEL CRECIMIENTO GRANULO-MONOCITICO (GM-CSF) Y LA INTERLEUQUINA 3 (IL3) TIENEN ACTIVIDAD BPA INCLUSO A NIVEL UNICELULAR.
3. LA INTERLEUQUINA 1 (IL1) ACTUA EN UNA SUBPOBLACION DE BFU-E MAS PRIMITIVAS.
4. EL FACTOR DE CRECIMIENTO TUMORAL (TGF) INHIBE DIRECTAMENTE EL CRECIMIENTO DE LAS BFU-E Y DE LAS CFU-E.
TAMBIEN HE ESTUDIADO LA REGULACION IN VITRO DE LAS CELULAS DE 5 PACIENTES CON UNA LEUCEMIA ERITROIDE PRECOZ.
ESTAS CELULAS DIFIEREN DE LOS PROGENITORES NORMALES EN QUE PRESENTAN IN VITRO UN CRECIMIENTO AUTONOMO A LOS FACTORES DE CRECIMIENTO EXOGENOS, INCLUSO A NIVEL UNICELULAR. EN UN PACIENTE HE DETECTADO EPO EN EL SOBRENADANTE DE CULTIVOS ASI COMO EL ARN MENSAJERO DE LA EPO.
EN TODOS LOS CASOS, LOS FACTORES DE CRECIMIENTO AUMENTAN LA EFICIENCIA DE CLONAGE IN VITRO. HEMOS ENCONTRADO DOS TIPOS DE REGULACION: UN TIPO COMO LAS CFU-E (2 ENFERMOS CON LEUCEMIAS DE NOVO) Y OTRO DE TIPO BFU-E (3 ENFERMOS CON AGUDIZACION DE LMC).
FINALMENTE, HE CARACTERIZADO UNA LINEA CELULAR HUMANA (KU812) AL MENOS BIPOTENTE CON DIFERENCIACION ERITROIDE TERMINAL ESPONTANEA. EXPRESA LA MAYORIA DE PROTEINAS ERITROIDES ESPECIFICAS. ESTA LINEA CELULAR PUEDE SER UN NUEVO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA ERITROPOYESIS MALIGNA.
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