Analisis molecular de la region de control del locus de la beta-globina de raton

• Autores: Gerardo Jiménez Cañero
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1993
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fausto García Hegardt (presid.), Pere Suau León (secret.), Luis Cornudella Mir (voc.), Daniel Grinberg Vaisman (voc.), Francesc Villarroya Gombau (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Genética
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• Resumen

  • LA REGION DE CONTROL DEL LOCUS (LCR) DE LA B-GLOBINA JUEGA UN PAPEL CRITICO EN LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL Y ORGANIZACION DE LA CROMATINA DE LOS GENES DE LA B-GLOBINA. DICHA REGION ESTA CARACTERIZADA POR 4 LUGARES DE HIPERSENSIBILIDAD A LA DNASAI PRESENTE EN CELULAS ERITROIDES (DESIGNADOS 5'HS1-4). EN EL TRABAJO REALIZADO SE HA INVESTIGADO EN QUE MOMENTO DE LA DIFERENCIACION ERITROIDE TIENE LUGAR LA ACTIVACION DE LA LCR.

    PARA ELLO SE HA ANALIZADO LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DE LA LCR DURANTE LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA UTILIZANDO CELULAS HEMATOPOYETICAS PLURIPOTENCIALES DE RATON. LOS RESULTADOS HAN MOSTRADO QUE DETERMINADOS LUGARES DE HIPERSENSIBILIDAD A LA DNASAI DE LA LCR (5'HS1 Y 5'HS2) SE ENCUENTRAN YA ESTABLECIDOS EN 3 LINEAS CELULARES PLURIPOTENCIALES. ESTO SUGIERE QUE EL PROGRAMA DE ACTIVACION DE LA LCR SE INICIA EN CELULAS HEMATOPOYETICAS PROGENITORAS ANTES DE QUE OCURRA LA DETERMINACION DEL LINAJE ERITROIDE.

    ADEMAS, LA INDUCCION DE LA DIFERENCIACION IN VITRO DE CELULAS PLURIPOTENCIALES HACIA LINAJES NO ERITROIDES ESTA ASOCIADA A UNA PERDIDA GRADUAL DE HIPERSENSIBILIDAD EN LA LCR. ESTOS RESULTADOS SON CONSISTENTES CON UN MECANISMO DE REPRESION GENICA SELECTIVA (CAPLAN Y ORDAHL, 1978, SCIENCE 201, 120) EN EL CONTROL DE LA ACTIVACION DEL LOCUS DE LA B-GLOBINA DURANTE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA.

    POR OTRA PARTE, SE HA LLEVADO A CABO EL CLONAJE Y CARACTERIZACION DE LAS REGIONES CORRESPONDIENTES A LOS LUGARES 5'HS3 Y 5'HS4 DE LA LCR DE RATON. ESTOS ESTUDIOS HAN REVELADO UN ALTO GRADO DE SIMILITUD EN LA SECUENCIA DE ESTOS LUGARES CON LOS LUGARES 5'HS3 Y 5'HS4 DE LA LCR HUMANA, INCLUYENDO LA PRESENCIA DE MOTIVOS DE UNION CONSERVADOS PARA DETERMINADOS FACTORES DE TRANSCRIPCION.

    ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN ABORDAR EL ANALISIS MOLECULAR DE LA LCR USANDO EL MODELO DE RATON.