Sintesi en fase solida de nucleopeptids amb una unio fosfat diester entre serina i un nucleosid"

• Autores: Jordi Robles Brau
• Directores de la Tesis: Anna Grandas Sagarra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1994
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Castells Guardiola (presid.), David Andreu Martínez (secret.), Angel Messeguer Peypoch (voc.), Mario Rubiralta Ruiz (voc.), María José Camarasa Ríus (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Ácidos nucleicos
    • Química orgánica
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• Resumen

  • LOS NUCLEOPEPTIDOS SON MOLECULAS CONSTITUIDAS POR UN FRAGMENTO PEPTIDICO Y UN FRAGMENTO OLIGONUCLEOTIDICO, UNIDOS COVALENTEMENTE POR ENLACES DEL TIPO ESTER CARBOXILICO, FOSFORAMIDATO O FOSFATO DIESTER, LOS MISMOS TIPOS DE UNION QUE SE OBSERVAN EN LAS NUCLEOPROTEINAS NATURALES. EL PRESENTE TRABAJO HA TENIDO COMO PRINCIPAL OBJETIVO EL DESARROLLO Y APLICACION DE UN METODO SINTETICO EN FASE SOLIDA PARA OBTENER NUCLEOPEPTIDOS CON UNIONES FOSFATO DIESTER SERINA-NUCLEOSIDO.

    SE RESUMEN EN LA PRIMERA PARTE DEL TRABAJO LOS RESULTADOS OBTENIDOS AL APLICAR UN ESQUEMA CONVERGENTE DE SINTESIS, EN EL QUE LOS DOS FRAGMENTOS, EL PEPTIDO Y EL OLIGONUCLEOTIDO, SE SINTETIZAN POR SEPARADO Y SE UNEN EN UNA ETAPA DE ACOPLAMIENTO POR FORMACION DEL ENLACE FOSFATO. MEDIANTE ESTA ESTRATEGIA SE HA SINTETIZADO EL NUCLEOPEPTIDO BOC-SER(P5'TCT)-NHCHEX, Y SE HAN LLEVADO A CABO DIVERSOS INTENTOS EN LA OBTENCION DEL COMPUESTO AC-SER(P5'CATCAT)-GLY-ASP-NH2. TAMBIEN SE HAN SINTETIZADO DOS ANALOGOS CON UNA UNION PEPTIDO- OLIGONUCLEOTIDO DE TIPO N-ACILFOSFORAMIDATO, QUE HASTA ESTE MOMENTO NO HABIAN ESTADO DESCRITOS.

    EN UNA SEGUNDA PARTE DEL TRABAJO SE HA EXPLORADO LA POSIBILIDAD DE OBTENER NUCLEOPEPTIDOS MEDIANTE UNA ESQUEMA DE SINTESIS LINEAL EN FASE SOLIDA. ESTE ESQUEMA PERMITE REALIZAR LA SINTESIS DEL NUCLEOPEPTIDO DE FORMA SECUENCIAL SOBRE UNA MISMA RESINA. MEDIANTE ESTA ESTRATEGIA SE HAN SINTETIZADO TRES NUCLEOPEPTIDOS, DE SECUENCIA PHAC-PHE-VAL-SER(P3'ACT)-GLY-OH, PHAC-SER(P3'CATCAT)-GLY-ASP-OH Y PHAC-SER(P5'CATCAT)-GLY-ASP-OH. ESTOS COMPUESTOS CONSTITUYEN LOS PRIMEROS NUCLEOPEPTIDOS SINTETIZADOS MEDIANTE UN ESQUEMA DE SINTESIS LINEAL EN FASE SOLIDA. LA SENCILLEZ Y LA EFICACIA DEL PROCEDIMIENTO PERMITEN PENSAR QUE SE TRATA DE UNA ALTERNATIVA PROMETEDORA EN LA OBTENCION DE ESTRUCTURAS MAS COMPLEJAS, CON LAS CUALES ABORDAR FUTURAS APLICACIONES DE ESTOS COMPUESTOS.