Degeneracion estriatal inducida por neurotoxinas en rata: comparacion con el sindrome de parkinson

• Autores: Ana María Espino Ibáñez
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1995
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Torralba Rodríguez (presid.), Julia Reiriz Palacios (secret.), Rafael Blesa González (voc.), Francesc Artigues Perez (voc.), Ana María Planas Obradors (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
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• Resumen

  • EL DEFICIT DOPAMINERGICO NIGRO-ESTRIATAL ES LA PRINCIPAL CARACTERISTICA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). PARA VALORAR LA TRADUCCION DE ESTE Y OTROS CAMBIOS EN EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) SE HA ESTUDIADO UN GRUPO DE 33 PACIENTES CON SINDROME DE PARKINSON (SP) NO TRATADO Y DE CORTA EVOLUCION. LOS RESULTADOS MAS IMPORTANTES SON:

    1) EL HOMOVANILICO (HVA), METABOLITO DE LA DOPAMINA (DA) SOLO DISMINUYE EN PACIENTES CON IMPORTANTE AFECTACION MOTORA; 2) LA SOMATOSTATINA EN LCR PUEDE ESTAR AUMENTADA EN FASES INICIALES DE LA EP, HECHO QUE SE ASOCIA A DETERIORO DE MEMORIA.

    PARALELAMENTE SE HAN ESTABLECIDO MODELOS DE DEPLECCION DE DA EN RATAS MEDIANTE LA ADMINISTRACION DE NEUROTOXINAS (1-METIL-4-FENILPIRIDINIO O MPP+/6-HIDROXIDOPAMINA O 6-OHDA). SE HAN REALIZADO ESTUDIOS TISULARES (NEUROQUIMICOS, METABOLICOS, HISTOLOGICOS), DE LOS LIQUIDOS EXTRACELULARES (LEC, POR MICRODIALISIS) Y LCR (DE CISTERNA MAGNA). HEMOS ESTABLECIDO QUE EL MPP+ ( 6MG/ESTRIADO) NO ES SELECTIVO DE NEURONAS DOPAMINERGICAS, AFECTANDO OTRAS NEURONAS Y GLIA. COINCIDIENDO CON LA PERDIDA CELULAR LA FRUCTOSA-2,6-P2 ESTRIATAL DISMINUYE.

    SOBRE EL SISTEMA DOPAMINERGICO EL MPP+ PRODUCE UNA LESION AGUDA PERO NO CRONICA (A LOS 2 MESES DA Y SUS METABOLITOS, DOPAC Y HVA, ESTAN AL 70% DE LOS CONTROLES).

    A NIVEL LOCOMOTOR (ESTUDIO CON LABERINTO COMPUTERIZADO) LOS ANIMALES TAMBIEN RECUPERAN CON EL TIEMPO. LA 6-OHDA, MAS SELECTIVA, PRODUCE EN CAMBIO UNA LESION SUBAGUDA Y PROGRESIVA (DA ESTRIATAL A LOS 2 MESES DEL 20%). A LOS 2 MESES ESTOS ANIMALES TIENEN UNA REDUCCION DEL 50% DE SU ACTIVIDAD LOCOMOTORA. EN EL MODELO CON MPP+ LA DISMINUCION DE DA ESTRIATAL SE TRADUCE EN UN DESCENSO DEL HVA EN LCR. EN EL MODELO CON 6-OHDA LA MAYOR SELECTIVIDAD DE LA LESION PARECE PRESERVAR EL CONTENIDO DE HVA EN LCR.

    A NIVEL EXTRACELULAR LA DA SE MANTIENE SIEMPRE ESTABLE.

    EN EL CASO DE LA 6-OHDA SOLO EL DOPAC Y HVA ESTAN MUY DISMINUIDOS A LOS 2 MESES. LA 6-OHDA ADMINISTRADA EN UN ESTRIADO