Resumen de Implicacio de la calmodulina en la regulacio de la replicacio de l'adn en cel.Lules nrk
LA CALMODULINA SE HA IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA ENTRADA A LA FASE S DURANTE LA ACTIVACION PROLIFERATIVA DE CELULAS QUIESCENTES. EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO, EL EFECTO DE LA INHIBICION DE LA CALMODULINA SOBRE DIFERENTES PARAMETROS DE FASE S. LA ADMINISTRACION DE DROGAS ANTI-CALMODULINA DURANTE LA FASE G1 DE CELULAS NRK ACTIVADAS A PROLIFERAR, INHIBE LA SINTESIS DE ADN DURANTE LA REPLICACION. EN LA REPLICACION DEL ADN INTERVIENEN GRAN NUMERO DE ENZIMAS QUE SON REGULADOS COORDINADAMENTE DURANTE LA FASE S. UNAS DE LOS ENZIMAS MAS IMPORTANTES SON LAS ADN POLIMERASA (A, D, E). NOSOTROS HEMOS ESTUDIADO EL EFECTO DEL TRATAMIENTO ANTICALMODULINA SOBRE LA ACTIVACION DE LA ADN POLIMERASA A Y D DURANTE LA FASE S. EN AMBOS CASOS LA INHIBICION DE LA CALMODULINA PROVOCA UNA INHIBICION MAYOR DEL 50% DE LA ACTIVIDAD DE LOS DOS ENZIMAS.
OTRAS PROTEINAS IMPORTANTES DURANTE LA REPLICACION SON LAS PROTEINAS AUXILIARES PROLIFERATING CELL NUCLEAR ANTIGEN (PCNA) Y EL REPLICATION PROTEIN A (RPA). EL PCNA ES UNA PROTEINA IMPRESCINDIBLE AL SER COFACTOR DE LA ADN POLIMERASA D. SE ESTUDIO COMO AFECTABA LA INHIBICION DE LA CALMODULINA A LA EXPRESION DEL PCNA Y EL RPA. EN EL CASO DEL PCNA SE VIO QUE EL TRATAMIENTO CON DROGAS ANTICALMODULINA INHIBIA LA EXPRESION DEL PCNA TANTO A NIVEL PROTEICO COMO DE ARN Y QUE ESTO ERA DEBIDO A LA PARTICIPACION DE LA CALMODULINA EN LA LIBERACION DE UN BLOQUEO TRANSCRIPCIONAL QUE ES EL MECANISMO QUE REGULA LA CANTIDAD DE MENSAJERO DURANTE LA FASE S. EN EL CASO DEL RPA EL TRATAMIENTO NO AFECTABA A LA CANTIDAD DE PROTEINA.
SE SABE QUE LOS ENZIMAS REPLICATIVOS ESTAN REGULADOS A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS EN LOS QUE ESTAN IMPLICADOS DIFERENTES QUINASAS ENTRE ELLAS LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA LAS CDKS. SE ESTUDIO POR TANTO SI LA CALMODULINA PARTICIPABA EN LA REGULACION DE ESTOS ENZIMAS. LA ADMINISTRACION DE DROGAS ANTICALMODULINA INHIBE LA ACTIVIDAD DE DOS DE LAS QUINASAS IMPORTANTES PARA LA REPLICACION LA
