Resumen de Regulacion del promotor del gen dihidrofolato reductasa en la proliferacion celular. Relacion con la resistencia generada por el metotrexato
HEMOS DETERMINADO QUE LA ACTIVACION DE LA PROTEINA QUINASA C Y LA MOVILIZACION DEL CALCIO INTRACELULAR SON VIAS BIOQUIMICAS INVOLUCRADAS EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA AL METOTREXATO. LOS INHIBIDORES DE LA PROTEINA QUINASA C SON CAPACES DE CONTRARRESTAR EL INCREMENTO DE LA RESISTENCIA GENERADO POR EL TRATAMIENTO CON EL ESTER DE FORBOL TPA, Y ENTRE ESTOS INHIBIDORES, LA CALFOSTINA C TAMBIEN ES EFECTIVA EN LA REDUCCION DE LA RESISTENCIA BASAL AL METOTREXATO. ESTE RESULTADO PODRIA TENER UNA APLICACION PRACTICA EN LA TERAPIA CON METOTREXATO YA QUE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE UN INHIBIDOR DE LA PROTEINA QUINASA C PODRIA ACTUAR COMO MODULADOR DE LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO. POR OTRO LADO, HEMOS PROFUNDIZADO EN EL ESTUDIO DEL PROMOTOR DEL GEN DIHIDROFOLATO REDUCTASA TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO EN EL PROCESO DE PROLIFERACION Y HEMOS DETERMINADO LA GRAN IMPORTANCIA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 EN LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION DE ESTE GEN. ADEMAS HEMOS ESTABLECIDO LA EXISTENCIA DE UN COMPLEJO TRANSCRIPCIONAL, EN TODAS LAS FASES DEL PROCESO DE PROLIFERACION, ENTRE LA PROTEINA SUPRESORA DE TUMORES RETINOBLASTOMA Y EL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 CUANDO ESTE ULTIMO SE UNE AL PROMOTOR DEL GEN DIHIDROFOLATO REDUCTASA.
FINALMENTE, HEMOS ESTABLECIDO UNA RELACION A NIVEL MOLECULAR ENTRE LA UNION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION SP1 AL PROMOTOR DEL GEN DIHIDROFOLATO REDUCTASA Y EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA AL METOTREXATO.
