Resumen de Diferenciacion y transformacion neoplasica en el pancreas exocrino: marcadores de linaje y modelos celulares
SI BIEN EXISTEN MARCADORES DE CELULAS ACINARES CAPACES DE IDENTIFICARLAS COMO TALES DESDE EL INICIO DEL DESARROLLO DEL PANCREAS, NO SE CONOCEN MARCADORES CAPACES DE DISTINGUIR CELULAS DUCTALES INMADURAS. ES DECIR, HASTA EL MOMENTO, LA DEFINICION DE CELULA DUCTAL SE HA REALIZADO ATENDIENDO A CRITERIOS NEGATIVOS. ESTA PROBLEMATICA HA LLEVADO A FAVORECER LA CONTROVERSIA QUE EXISTE SOBRE EL ORIGEN CELULAR DEL CANCER DE PANCREAS. POR ESO NOS HA INTERESADO IDENTIFICAR MOLECULAS QUE PUDIERAN SER UTILIZADAS COMO MARCADORES DE CELULAS DUCTALES Y ESTUDIAR SU EXPRESION EN PANCREAS NORMAL Y EN CANCER DE PANCREAS.
PARA ELLO HEMOS DESARROLLADO UN SISTEMA CELULAR IN VITRO COMO MODELO DE ESTUDIO DEL PANCREAS NORMAL Y HEMOS ESTABLECIDO Y CARACTERIZADO CUATRO LINEAS CELULARES DERIVADAS DE TUMORES PANCREATICOS COMO MODELOS DE ESTUDIO DEL CANCER DE PANCREAS.
EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE CKS EN TEJIDOS DE PANCREAS HUMANO NOS HA PERMITIDO DEFINIR A ALGUNOS DE ESTOS POLIPEPTIDOS COMO MARCADORES DE CELULAS DIFERENCIADAS DEL PANCREAS ADULTO CUYA EXPRESION VARIA EN EL PANCREAS FETAL Y EN TUMORES DE PANCREAS. LA ULTRAESTRUCTURA, PATRON DE EXPRESION DE CKS, MUCINAS Y DE OTROS MARCADORES DE DIFERENCIACION, ASI COMO LOS ESTUDIOS FUNCIONALES (DETERMINACION DE LA RESPUESTA A SECRETINA Y EXPRESION DE CFTR Y CA II), HAN DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS EN CULTIVO DE PANCREAS EXOCRINO NORMAL HUMANO TIENEN UN FENOTIPO MUY SIMILAR AL DE LAS CELULAS DUCTALES. UTILIZANDO ESTOS MISMOS CRITERIOS, HEMOS ESTABLECIDO Y CARACTERIZADO CUATRO LINEAS CELULARES DERIVADAS DE TUMORES PANCREATICOS HUMANOS COMO MODELO DE ESTUDIO IN VITRO DE CANCER DE PANCREAS. ESTAS LINEAS CELULARES PRESENTAN DISTINTOS ESTADOS DE DIFERENCIACION, SIENDO, ESTE MODELO, MUY UTIL EN EL ANALISIS DE LAS ALTERACIONES CELULARES Y MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA PROGRESION DE LA TRANSFORMACION NEOPLASICA.
DADA LA IMPLICACION DE ALGUNOS FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUS RECEPTORES EN LA PROLIFERACION CEL
