Efecto de la il-1b sobre el metabolismo de los acidos grasos poliinsaturados n-6 en las celulas endoteliales: papel de la ciclooxigenasa-2

• Autores: Mercedes Camacho Pérez de Madrid
• Directores de la Tesis: Luis Vila Navarro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Moragas Viñas (presid.), Montserrat Busquets Abió (secret.), Miquel Lluís Rutllant Bañeres (voc.), Eva Bastida Tubau (voc.), Emili Gelpi Monteys (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Metabolismo intermediario
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• Resumen

  • LA HIPOTESIS DE TRABAJO HA SIDO LA SIGUIENTE: LA IL-1 PUEDE ALTERAR LA PRODUCCION DE HODES MEDIANTE LA INDUCCION DE LA EXPRESION DE LA COX-2 EN LAS CELULAS ENDOTELIALES.LA EXPOSICION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LA IL-1 PODRIA CAMBIAR EL PERFIL METABOLICO DEL AA EN EL SENTIDO DE PRODUCIR EICOSANOIDES QUE ORIENTEN AL ENDOTELIO HACIA UN SENTIDO PROINFLAMATORIO Y PROTROMBOTICO MEDIANTE LA EXPRESION DE COX-2, PUDIENDO ASIMISMO ACTUAR SOBRE LA EXPRESION DE ENZIMAS POSTERIORES A LA COX EN LA CASCADA BIOSINTETICA DE LOS PROSTANOIDES.LA EXPOSICION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LA IL-1 PODRIA AUMENTAR SU CAPACIDAD DE ESTERIFICAR HETES Y HODES EN LOS LIPIDOS DE MEMBRANA LO QUE CONTRIBUIRIA A LA PRESENCIA DE FOSFOLIPIDOS OXIDADOS EN LAS LESIONES INFLAMATORIAS.NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE LAS CELULAS ENDOTELIALES PROCEDENTES DE VENA DE CORDON UMBILICAL HUMANO EN CULTIVO TRANSFORMAN EL AL EN 9-HODE(E,Z) Y 13-HODE(Z,E). ADEMAS DE ESTOS APARECIERON LOS ISOMEROS TRANS, TRANS DEL 9- Y 13-HODE LOS CUALES SE FORMABAN NO ENZIMATICAMENTE DURANTE EL PROCESO DE EXTRACCION A PARTIR DE LOS ISOMEROS CIS, TRANS. EL ENZIMA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DE HODES EN LAS HUVEC ES LA COX, SIENDO EL INCREMENTO EN LA FORMACION DE METABOLITOS DEL AL POR IL-1 EN HUVEC CONSECUENCIA DEL EFECTO DE LA CITOQUINA EN LA EXPRESION DE NUEVA COX, MAYORITARIAMENTE COX-2.

    CUANDO ANALIZAMOS EL METABOLISMO DE OXIDACION DEL AA COMPLETO OBSERVAMOS QUE LAS HUVEC METABOLIZAN EL AA EXOGENO A PGI2, PGF2ALFA, PGE2, PGD2, HHT, 15-HETE Y 11-HETE. LA ACCION DE LA IL-1BETA SOBRE LA OXIDACION DEL AA SE CENTRA UNICAMENTE EN EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD COX. EL INCREMENTO DE LA EXPRESION DE LA COX-2 ORIENTA EL FENOTIPO DE LA CELULA ENDOTELIAL HACIA UN SENTIDO PROINFLAMATORIO Y PROTROMBOTICO INCREMENTANDO PRINCIPALMENTE LA LIBERACION DE ENDOPEROXIDOS.

    LAS HUVEC INCORPORAN ACTIVAMENTE 13-HODE, 9-HODE Y 15-HETE A SUS FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA Y EL TRATAMIENTO CON IL-1BETA PRODUCE UN INCREM