Regulacion de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial en celulas de leydig

• Autores: José Antonio Ortiz Salcedo
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Aguilar Piera (presid.), Pedro Marrero González (secret.), Manuel Palacín Prieto (voc.), Joaquín Ariño Carmona (voc.), Jaume Reventós Puigjaner (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
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• Resumen

  • EL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL, ADEMAS DE EXPRESARSE EN HIGADO Y SU PROTEINA PARTICIPAR EN LA VIA DE SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS, LO HACE TAMBIEN EN LAS CELULAS DE LEYDIG DEL TESTICULO Y ALGUNOS TIPOS CELULARES DEL OVARIO DESMEPEÑANDO UNA FUNCION METABOLICA NO DEL TODO ACLARADA PERO ESENCIALMENTE DIFERENTE DE LA QUE LLEVA A CABO EN EL HIGADO.LOS OBJETIVOS QUE NOS MARCAMOS AL INICIO DE LA TESIS DOCTORAL FUERON: * ? CUALES SON LOS ELEMENTOS RESPONSABLES DE LA EXPRESION TEJIDO-ESPECIFICA DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL? * ?QUE FUNCION DESEMPEÑA LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL EN GONADAS? 1ER. OBJETIVO: HA SIDO COMPROBADO MEDIANTE UN EXPERIMENTO DE PRIMER EXTENSION QUE EL PROMOTOR QUE CONTROLA LA EXPRESION DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL EN CELULAS GONADALES ES EL MISMO PREVIAMENTE LOCALIZADO EN CELULAS HEPATICAS.

    DE ENTRE LOS POSIBLES MODELOS DESCRITOS PARA REALIZAR ESTUDIOS DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL SE DECIDIO UTILIZAR GENES QUIMERICOS COMPUESTOS POR LA REGION CODIFICANTE DE LA CLORANFENICOL ACETILTRANSFERASA (CAT) BAJO EL CONTROL DE LA SECUENCIA PROMOTORA ANTES MOSTRADA.

    ESTE MODELO EXPERIMENTAL PERMITE LA MANIPULACION DE LAS CONDICIONES DEL CULTIVO DE CARA A LA CARACTERIZACION DE LOS ELEMENTOS RESPONSABLES DEL CONTROL TRANSCRIPCIONAL.

    EL MODELO DE CELULAS EN CULTIVO EMPLEADO FUERON LAS CELULAS DE ORIGEN TUMORAL R2C. MEDIANTE EXPERIMENTOS DE EXPRESION TRANSITORIA PUDIMOS CONSTATAR QUE EL GEN SE ENCONTRABA REGULADO TRANSCRIPCIONALMENTE DE FORMA DIFERENCIAL A HIGADO. HA SIDO CARACTERIZADA Y LOCALIZADA LA SECUENCIA CIS DE RESPUESTA A CAMP Y A LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION PPAR (PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR) QUE MEDIA LA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL A LOS ACIDOS GRASOS Y POR COUP-TFI (CHICKEN OVALBUMIN UPSTREAM PROMOTER TRANSCRIPCION FACTOR I).

    2. OBJETIVO: LAS CELULAS MUTANTES DE OVARIO DE HAMSTER CHINO (CHO-KI) (LLAMADAS MEV-1), SON AUXOTROFAS PARA EL MEVALONATO, YA QUE CAR