Resumen de Regulacion metabolica y tejido-especifica de la expresion del gen de la hmg-coa sintasa mitocondrial
LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL POR ACIDOS GRASOS SE PRODUCE A TRAVES DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION PPAR. EL PROMOTOR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL POSEE UN ELEMENTO DE RESPUESTA A PPAR (DENOMINADO PPRE) QUE CONSISTE EN UNA REPETICION DIRECTA IMPERFECTA DEL HEXAMERO TGACCT, SEPARADA POR UN NUCLEOTIDO, Y COMPRENDIDA ENTRE LAS POSICIONES-104 Y -92. ESTE PPRE ES SUFICIENTE Y NECESARIO PARA CONFERIR RESPUESTA A PPAR AL PROMOTOR DEL GEN, Y ES CAPAZ DE CONFERIR SENSIBILIDAD A PPAR A UN PROMOTOR HETEROLOGO. PPAR SE UNE AL PPRE MEDIANTE HETERODIMEROS CON RXR, EL RECEPTOR DEL ACIDO 9-CISRETINOICO. ADEMAS, LA SECUENCIA CORRIENTE ABAJO INMEDIATA AL PPRE ES NECESARIA PARA LA UNION DEL HETERODIMERO PPAR-RXR. POR OTRA PARTE, LA CONVERSION ADIPOSA DE LOS FIBROBLASTOS 3T3-L1 INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL, PROBABLEMENTE POR UN MECANISMO MEDIADO POR PPAR. OTRO FACTOR DE TRANSCRIPCION, COUP-TF, TIENE UN PAPEL DUAL EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL Y DEPENDIENTE DEL CONTEXTO CELULAR:
ACTUA COMO ACTIVADOR EN CELULAS DE HEPATOMA HEPG2 Y COMO REPRESOR EN CELULAS TUMORALES DE LEYDIG R2C. LA ACTIVACION POR COUP-TF ES PROMOVIDA POR LA SECUENCIA COMPRENDIDA ENTRE LAS POSICIONES -62 Y +28. LA REPRESION POR COUP-TF SE REALIZA A TRAVES DEL PPRE. COUP-TF INHIBE LA ACTIVACION POR PPAR TANTO EN EL PROMOTOR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL EN CELULAS R2C, COMO EN UN PROMOTOR HETEROLOGO QUE CONTENGA EL PPRE EN CELULAS HEPG2. OTRO FACTOR DE TRANSCRIPCION, HNF-4, INHIBE LA ACTIVACION MEDIADA POR PPAR DEL GEN DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL. CONSIDERANDO ESTA CONCURRENCIA DE FENOMENOS IDENTIFICADOS AISLADAMENTE Y DE FORMA EXCEPCIONAL EN OTROS GENES, EL PROMOTOR DE LA HMG-COA SINTASA MITOCONDRIAL CONSTITUYE UN MODELO SINGULAR DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL.
